新冠爆发至今，部分因新冠住院的患者会出现大血管、微血管血栓形成及炎症等表现，引起了临床医生的关注。随着疾病的进展，新冠患者的临床预后会急剧恶化，因此，临床上迫切需要能延缓新冠非重症患者病情恶化的治疗策略。

随着越来越多的专家注意到新冠进展与血栓形成之间的联系，国内外多项诊疗方案及相关指南或共识均提出应关注血栓预防，将低分子肝素作为新冠患者的干预策略。

去年8月，发表在《N Engl J Med》（新英格兰医学杂志）的一项国际、适应性、多平台、随机、对照试验，为优化新冠非重症患者血栓预防策略提供了新方向。研究旨在探讨在新冠非重症患者中，早期使用低分子肝素治疗剂量进行抗凝能否提高院内生存率并缩短 ICU级心血管或呼吸器官支持的持续时间。

注 1：分子机制：COVID-19 是由新型严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV2）引起的疾病。SARS-CoV2 感染可诱导免疫血栓形成。由过度激活的中性粒细胞引起的不受控制的先天免疫反应将启动凝血信号通路。这些途径可能包括：补体过度激活、细胞因子风暴和 NETosis，每一种都可能通过各种机制导致血栓形成。

注 2：MAPKs：丝裂原活化蛋白激酶；vWF：血管性血友病因子；IL-6：白细胞介素-6；IL-8：白细胞介素-8；TNF-α：肿瘤坏死因子 α；NETosis：中性粒细胞的炎性细胞死亡方式。

关注到 COVID-19 与血栓形成及预后之间的联系，相关临床专家及权威组织紧急撰写了多项诊疗方案及相关指南，提出新冠患者应重视血栓预防，以供我们广大的一线医护人员参考，例如：

《新型冠状病毒（2019 novel coronavirus，2019-nCoV）感染的肺炎诊疗快速建议指南（标准版）》指出：应加强对危重症患者的支持治疗，包括防止深静脉血栓形成及应激性消化道出血、控制血糖等；

《WHO 疑似新型冠状病毒感染引起严重急性呼吸道感染的临床管理指南》指出：应预防并发症，明确提出要降低静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism，VTE）发生率。

降低新冠非重症患者 VTE 发生率，

使用低分子肝素可防止病情恶化

国内外相关指南建议根据新冠患者临床分型、VTE 风险及出血风险评估结果制定相应血栓防治策略。

《新型冠状病毒肺炎相关静脉血栓栓塞症防治建议（试行）》指出，低分子肝素（low molecular weight heparin，LMWH）是新冠非重症患者合并 VTE 的重要抗凝药物选择。

已有研究表明，LMWH 治疗剂量抗凝对新冠非重症患者是安全有效的。一项探讨低分子肝素抗凝治疗对新冠非重症患者疗效的全球性前沿研究显示：

在总体新冠非重症患者中，与常规药物血栓预防组相比，早期使用低分子肝素（其中依诺肝素最常用）治疗剂量抗凝组增加患者无器官支持天数的概率为 98.6%，提高患者存活至出院的概率为 87.1%，并且提高患者在无器官支持或无创机械通气情况下存活 28 天的概率至 99.1% 和 92.2%。

进一步安全性分析结果显示，早期使用低分子肝素（其中依诺肝素最常用）治疗剂量抗凝组中有 8.0% 发生主要血栓事件或院内死亡，常规药物血栓预防组有 9.9% 发生主要血栓事件或院内死亡。

在这项随机试验中，与常规药物血栓预防相比，新冠非重症患者早期使用治疗剂量的低分子肝素（其中依诺肝素最常用）进行抗凝，能够显著增加患者存活至出院的概率，降低对 ICU 级别器官功能支持的仪器或药物的需求。

依诺肝素适应症广泛，

有利于满足当前血栓防治需求

不同 LMWH 的适应症及特殊人群存在较大差异。一项纳入 9 个国家（美国、加拿大、英国、巴西、墨西哥、尼泊尔、澳大利亚、兰和西班牙）121 家医院登记入组的中度新冠患者的全球研究显示，使用肝素抗凝的患者中，94.7% 接受了 LMWH 治疗，其中依诺肝素为最常用的 LMWH。基于国内目前的适应症获批情况，依诺肝素相较于其他 LMWH 拥有更为广泛的适应症人群，对于满足当前血栓防治需求体现出良好优势，为优化临床抗凝预防策略提供了合适的药物选择。

综上，避免新冠非重症患者进展为重症，高度重视血栓预防是临床策略之一。从目前全球研究数据可以看出，新冠非重症患者在当前尚缺乏有效治疗药物的情况下，早期使用低分子肝素治疗剂量抗凝，能够阻断病情进展为重症，进一步改善临床结局。

红日药业（300226）：公司控股子公司亿诺瑞是一家专注于肝素钠、低分子肝素系列原料药研发生产的生物制药企业，是国内肝素行业唯一拥有从猪小肠加工、粘膜肝素到原料药完整产业链的企业，也是实现分级低分子肝素原料药系列品种产业化的企业。

　　健友股份（603707）：公司长期担任中国医药保健品进出口商会肝素钠分会理事长单位。

　　双鹭药业（002038）：公司待批生产的潜力品种包括依诺肝素、来那度胺、达沙替尼、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、吉西他滨、奥硝唑等品种，有望为公司业绩增长做出贡献。

　　丰原药业（000153）：公司子公司马鞍山制药有肝素钠注射剂产品。

　　东诚药业（002675）：公司作为专业的肝素API生产商和硫酸软骨素（药品级和膳食补充剂级）的全球供应商，销售网络遍布全球40多个国家和地区，在生化原料药行业内拥有领先地位。

  常山药业（300255）：龙头，主要肝素类产品有，肝素钠原料药、肝素钠注射液、依诺肝素钠原料药、达肝素钠原料药、低分子量肝素钙原料药、达肝素钠注射液和低分子量肝素钙注射液。

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