米兰·昆德拉说过：“首次的背叛，不可挽回的引起更多的背叛，好像连锁反应一次次地使咱们离开端的背叛越来越远。”

这句话在创新药和生物科技公司上同样适用，一旦负反馈（临床瑕疵&失败）首次出现，那么绝对不会是第一次，并有可能未来螺旋式加强。

溃烂的起源，往往从“根”而起。大部分创新药管线的临床失败，从立项、临床设计之初可能就已经注定，诚如康宁杰瑞KN046的301、303试验一再推迟，投资者很难不去怀疑某家公司的管理层（临床把控）是否存在瑕疵，毕竟Biotech的最大支出成本，是人力资源（研发费用）。

如果一家生物科技公司，一次次给投资者“画大饼”，却持续在里程碑节点上错失兑现，那么就值得投资者警惕甚至拉黑了。至于还有一些公司，在信息披露上保持“战犯级别”的表现，那又是另外一个故事了。

开拓药业用“实力”或“烂透的运气”，正在把市场仅存的一丝信任消耗殆尽。

11月27日早间，开拓药业公布KX-826外用治疗男性雄脱（AGA）国内三期临床顶线数据，结果显示：24周治疗后，该药安全性良好且未有重大不良反应报告发生，KX-826治疗组与基线相比促进了毛发生长，与安慰剂相比，尽管显示疗效趋势，但差异在统计学上未达到显著性。

临床失败带来的雪崩是必然的，开拓药业的股价在当日创下历史新低，股价一度暴跌40%至2.01港元，市值来到10亿港元附近。

投资者的记忆只有七秒，改变观念只需要一根大阳，但在投资者脑海中奈何能把开拓药业钉在耻辱柱上的记忆实在太多。

凭借普克鲁胺在疫情早期被发现具备治疗新冠潜力，并火速成为全球进度靠前的新冠特效药管线，开拓药业的股价从7港元一路攀升至89港元，完成了10倍股的奇迹。

随即，普克鲁胺在美国三期临床经历了“中期分析不显著（当日跌幅70.35%）-三期试验成功（当日涨幅106.37%）”吊诡转折后，不仅欧美国家和国内的批件未能获得，只剩下的仅有几个小国家地区的EUA，还有相当价值的存货。

目标适应症为前列腺的AR拮抗剂普克鲁胺，新冠适应症告一段落无可厚非。不过在2023年3月底，开拓药业公布普克鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）三期结果显示：主要终点总生存期（OS）未达到显著性差异。

一番折腾，不禁灵魂发问：普克鲁胺的价值还剩几何？

更加值得投资者注意的是，开拓药业还要继续分析KX-826三期临床的结果，持续探索KX-826上市的可能性。

疯狂的猜想涌上心头，开拓药业的KX-826会不会再次上演普克鲁胺的“神迹”，从中期分析不显著的结果逆风翻盘，最终兑现临床三期成功？

不得不说的是，开拓药业在踩风口有自己的一套东西，完美满足了喜欢弹性的行业投资者“梦中情股”的所有条件：1）善于利用情绪和风口，如看到普克鲁胺巴西研究后迅速开展美国三期；2）在新冠药风口之后迅速调转枪头，将主要精力集中在治疗脱发领域的管线；3）喊出FIC首创的口号，包括推进首个外用Protac进行雄脱研究等。

不过，KRX-826的脱发梦，在冥冥之中结果或许早已注定。

尽管全球治疗雄脱的在研药物稀缺，但KX-826并非独一份，海外可对照药物为意大利Cassiopea公司开发的雄性激素拮抗剂CB-0301（Breezula），其治疗雄脱的临床折戟，一而治疗痤疮的剂型已获批上市。

Breezula同样和KX-826，早期临床曾与福瑞他恩一样展现出媲美甚至优于口服非那雄胺的有效性，但数据显示患者在使用6个月后效果开始倒退，效果是非那雄胺的一半，对比安慰剂已经无法展现出显著性的差异。

福瑞他恩与Breezula同为雄激素受体拮抗剂，其机理为抢占雄激素受体并阻止雄激素结合发挥作用，不过福瑞他恩拮抗雄激素受体的能力更强，但似乎在前6个月的观察中，KX-826并未展现出这一特性。另外，由于耐药性始终存在，所以未来KX-826的起效时间，作用持续时间更加值得关注。

开拓药业可能只剩最后一个时间窗口：AR-protac（GT20029）。

截至2023年6月底，开拓药业现金及等价物及定期存款从2022年底的8.75亿减少至7.02亿。假设以今年上半年净现金损失1.734亿为锚，接下来可以继续维持两年。

打量开拓药业剩余的在研管线，有能力救公司于水火的实在不多。

开拓药业GT20029凭借着自身的剂型、适应症优势（人群广阔便于入组、周期较短），迅速从国内申报临床前列的位置，迅速爬到了国内临床进展第一protac分子的位置（进入临床二期）。

GT20029作为蛋白降解剂，不仅拥有降解突变AR蛋白的潜力，有望解决患者使用AR拮抗剂耐药带来的治疗方案缺失；同时其较少的皮肤渗透可以减少全身药物暴露，从而获得更好的安全性。

目前，去探讨GT20029的成药性显然太早。全球尚未有Protac分子获批上市，同时全球研发Protac的先驱药企不可避免的遭遇了一些瓶颈和挫折，如Arvinas的ER降解剂ARV-471治疗ER+/HER2-乳腺癌二期数据未能延续一期的优异性，降解率（CBR）从一期平均的64%下降至二期的38%；另一先驱C4 Therapeutics首发靶向IKZF1/3的管线CFT7455一期数据初始剂量即引发严重的中性粒细胞减少副作用，安全窗过于狭窄，后续引发股价大幅下跌，当前市值不到0.8亿美元。

理性预测，开拓药业GT20029唯有实打实推进到三期数据出炉，恐怕才会有投资者愿意为其买单了；但，两年的时间，够吗？（GT20029在2023年8月进入二期，临床设计主要终点为12周目标区域内非毳毛数量，而KX-826三期被CDE要求从24周随访期延长至52周，时间紧迫）

结语：这世间大部分的饼，有时候吃一次就够了。