回到本文主题,很多老师挖掘猴痘概念都提到了药物西多福韦,并挖掘出了相关标的S阿拉丁(sh688179)S 。西多福韦早在 1996 年,被批准治疗巨细胞病毒引起的视网膜炎,临床上也有超适应症治疗腺病毒或疱疹病毒感染的案例。在以往的动物模型中,西多福韦可有效阻断多种痘病毒的 DNA 复制,包括最接近天花的猴痘病毒。但是, 静脉应用西多福韦,最为常见的不良反应是肾毒性,极易导致近曲肾小管细胞损伤和代谢性酸中毒,发生率超过 50%。为避免肾脏不可逆受损,静脉滴注西多福韦时,需要同时给予丙磺舒和足量的生理盐水。
而 Chimerix 研发的 Brincidofovir (布林西多福韦)只需每周一次口服,2 周的疗程也比西多福韦短,同时规避了西多福韦可能引起的肾毒性。因此,Brincidofovir 成为治疗 DNA 病毒感染领域的一支「潜力股」。这里需要注意的是,Brincidofovir 是著名抗病毒药西多福韦(Cidofovir)的前体药物。 Brincidofovir是一种核苷酸类似物脂质结合物,旨在模拟天然单酰基磷脂,以达到有效细胞内浓度的抗病毒活性代谢物西多福韦二磷酸酯(cidofovir diphosphate)。西多福韦二磷酸酯通过作为病毒DNA聚合酶介导的病毒DNA合成的替代底物抑制剂发挥其正痘病毒抗病毒作用。
2021年6 月 ,FDA 批准了抗病毒药物 Brincidofovir (布林西多福韦)治疗天花,该药也成为了人类历史上第二款获批的天花药物。第一款是2018年FDA批准的Tecovirimat(特考韦瑞)。
这里值得一提的是,为什么在天花已经绝迹的当下,美国仍然在研发批准治疗天花的孤儿药?1986 年,WHO 首次提议销毁剩存的天花病毒样本,随后数年,围绕这个问题的激烈讨论延绵不绝。不赞同销毁全部样本的科学家认为,保留样本具有极其珍贵的科研价值,可以帮助人类开发更佳的抗病毒药物及疫苗,防范将来可能发生的疫情。 2018 年,加拿大阿尔伯特大学通过参考基因组数据库中所记载的病毒序列,利用核苷酸等简单的化学材料,合成了 DNA 片段侵染兔纤维瘤病毒感染的细胞, 成功反向合成具有明显感染性、且与天花有一定亲缘关系的马痘病毒。 尽管尚不能感染人类,但这项研究还是受到了科学界的广泛批评,研究论文被 Science 和 Nature Communications 等多家顶刊拒稿后,最终发表在开放获取期刊 PLOS ONE 上[。
北亚利桑那大学的炭疽研究专家 Paul Keim 认为, 合成马痘病毒对于人类而言极度危险,亟需监管法规以遏制此类研究再现。约翰霍普金斯大学的 Tom Inglesby 则认为,尽管没有证据表明这项研究的确泄露了一些会降低合成病毒门槛的信息,但也说明了目前国际上针对合成生物学的监管法规不够完善。
尽管概率极小,但天花病毒的存在就意味着风险;而生物工程的发展,也可能带来生物武器的威胁。
FDA 也制定了审批特殊医疗用品的相应政策——物质威胁医疗对策方案(Material Threat Medical Countermeasure,MCMs)。
MCMs 适用的医疗产品主要用于诊断、预防或治疗与生物、化学、放射、核威胁等相关的疾病和状况,也包括可以预防、减轻或治疗导致不良结果或死亡的严重疾病的药品。 正因为有了 MCMs,两款天花药物才能够迅速获批并认证孤儿药。
另一方面,尽管天花已经被根除,但和天花有亲缘关系的其他痘病毒在近年来仍有疫情发生。
如猴痘病毒,此前于尼日利亚、塞拉利昂等多个非洲国家出现过流行,还曾在英国和新加坡出现过社区传播。换言之,布林西多福韦和特考韦瑞的批准就是为了突发的猴痘疫情。
而在一些权威期刊研究中,Brincidofovir布林西多福韦也确实证实对正痘病毒感染普遍有效。(猴痘也是一种正痘病毒,且与天花高度相似)
而在A股中除了阿拉丁,与西多福韦特别是布林西多福韦高度相关的股票就是S普洛药业(sz000739)S ,根据公司发布的相关报告。公司已有多种西多福韦及其衍生物中间体专利,炒作专利和中间体的逻辑我想不必多说。同时,公司也有生产水痘药物阿昔洛韦的原料药。当然,生产销售阿昔洛韦成品药的公司很多,人福医药,丽珠医药,新和成,海王生物羚锐制药,以岭药业都有涉及。不过普洛药业生产的是原料药。
此外,普洛药业此前已被挖掘涉及新冠治疗,盐野义等多个热门概念,确实值得关注!!!