基础知识点：

GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）是一类模拟胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的生物活性的药物，它们通过激活GLP-1受体（GLP-1R）来发挥降糖和减重的作用。

目前主流的GLP-1受体激动剂在治疗肥胖症方面的优势和局限性如下：

1. 利拉鲁肽（Liraglutide）：

- 优势：利拉鲁肽是首个获批用于肥胖症治疗的GLP-1受体激动剂。它能够促进胰岛素分泌、抑制食欲和延缓胃排空，从而有效降低体重。在临床试验中，利拉鲁肽显示出在68周内平均体重减轻6%的效果。

- 局限性：利拉鲁肽需要每日注射，这可能影响患者的依从性。此外，它可能导致胃肠道副作用，如恶心和腹泻。

2. 司美格鲁肽（Semaglutide）：

- 优势：司美格鲁肽是第二代GLP-1受体激动剂，其减重效果更为显著。在临床试验中，司美格鲁肽在68周内平均体重减轻16%。它每周注射一次，注射频率较低，提高了患者的依从性。

- 局限性：司美格鲁肽的胃肠道副作用可能比利拉鲁肽更常见，尤其是在治疗初期。此外，其价格可能较高，且专利尚未过期。

3. 替尔泊肽（Tirzepatide）：

- 优势：替尔泊肽是一种新型的GLP-1受体激动剂，显示出在减重方面的巨大潜力。在临床试验中，替尔泊肽的减重效果超过了现有的GLP-1受体激动剂，有研究显示体重减轻可达21%。

- 局限性：替尔泊肽作为新药，长期安全性和耐受性数据尚不充分。此外，可能存在未知的副作用和风险。

4. 度拉糖肽（Dulaglutide）：

- 优势：度拉糖肽同样具有减重效果，并且可以每周注射一次，方便性高。它在降糖效果上表现良好，也有减重效果。

- 局限性：度拉糖肽可能导致胃肠道反应，需要定期监测血糖水平，以避免低血糖风险。

共同优势：

- GLP-1受体激动剂通常具有良好的降糖效果，并且可以减轻体重，尤其是内脏脂肪。

- 它们对心脏和肾脏具有保护作用，可以减少心血管事件的风险。

- 在某些情况下，这些药物还可以改善血脂紊乱和脂肪肝。

共同劣势：

- 胃肠道反应（如恶心、腹泻）是最常见的副作用，可能影响患者的生活质量。

- 长期使用可能需要监测血糖水平，以避免低血糖风险。

- 价格可能较高，尤其是对于没有保险覆盖的患者。

注射型GLP-1受体激动剂和口服型GLP-1受体激动剂在治疗肥胖症方面的效果对比和优劣如下：

 

注射型GLP-1受体激动剂：

- 效果：注射型GLP-1受体激动剂，如利拉鲁肽（Liraglutide）和司美格鲁肽（Semaglutide），已被证明在减重方面具有显著效果。例如，司美格鲁肽在临床试验中显示出在16个月内平均体重减轻15%的效果。

- 优势：

- 疗效明确：已有大量临床试验数据支持其减重效果。

- 心血管保护：除了减重，这些药物还能降低心血管疾病的风险。

- 市场成熟：注射型GLP-1受体激动剂在市场上已有多年的应用历史，安全性和有效性得到了广泛认可。

- 劣势：

- 注射需求：需要定期注射，可能会影响患者的依从性。

- 注射部位反应：可能会在注射部位出现红肿、疼痛等不适。

- 价格较高：注射型GLP-1受体激动剂的价格通常较高，可能对患者造成经济负担。

 

口服型GLP-1受体激动剂：

- 效果：口服型GLP-1受体激动剂，如司美格鲁肽口服片（Rybelsus），在减重方面也显示出良好的效果。例如，一项为期16周的临床试验中，每日2次口服120毫克的司美格鲁肽患者平均减轻了4.60kg体重，减重幅度约5%。

- 优势：

- 便利性：口服给药方式无需注射，提高了患者的依从性和生活质量。

- 吸收促进剂：如司美格鲁肽口服片使用了SNAC吸收促进剂，提高了口服给药途径的生物利用度。

- 劣势：

- 吸收问题：口服GLP-1受体激动剂的吸收率通常较低，需要特殊的技术（如吸收促进剂）来提高其生物利用度。

- 胃肠道副作用：尽管口服药物可能减少了注射部位的不适，但胃肠道副作用（如恶心、腹泻）仍然是常见的不良反应。

- 研发挑战：口服GLP-1受体激动剂的研发面临技术挑战，需要解决药物在胃肠道中的稳定性和吸收问题。

对比分析：

- 疗效：两者在减重效果上都有显著表现，但注射型GLP-1受体激动剂的减重幅度通常更大。

- 便利性：口服型GLP-1受体激动剂在给药方式上更为便利，减少了注射带来的不便。

- 副作用：两者都可能引起胃肠道副作用，但注射型可能伴有注射部位反应，而口服型可能需要更高的剂量来达到相同的效果。

- 成本：注射型GLP-1受体激动剂的成本通常较高，而口服型的成本可能因吸收促进剂的使用而有所不同。

在选择治疗方案时，医生会考虑患者的具体情况，包括病情严重程度、患者的偏好、经济状况以及对注射的接受程度。口服型GLP-1受体激动剂的出现为患者提供了更多的治疗选择，尤其是对于那些不愿意或不能进行注射治疗的患者。然而，注射型GLP-1受体激动剂仍然是目前市场上的主要选择，因为它们已经经过了广泛的临床验证，并且疗效和安全性得到了广泛认可。

 

截至2024年，GLP-1受体激动剂市场主要由诺和诺德（Novo Nordisk）和礼来（Eli Lilly）两家制药巨头主导：

诺和诺德（Novo Nordisk）在2023年的财报中，肥胖症治疗领域的增长尤为显著：

1. 肥胖症治疗产品销售增长：

- 2023年，诺和诺德的肥胖症治疗产品销售额实现了显著增长。Wegovy（司美格鲁肽减重适应证的英文商品名）在前三季度的销售额高达217.29亿丹麦克朗，同比增长481%。第三季度的销售额为96.48亿丹麦克朗，同比大增734%。

- Saxenda（GLP-1类药物利拉鲁肽减重适应证的英文商品名）的销售额为26.07亿丹麦克朗，尽管同比下降18%，但整体来看，肥胖症治疗领域的销售额仍然保持强劲增长。

2. 市场表现：

- 在美国市场，肥胖症治疗产品的需求强劲，导致供应不足。诺和诺德不得不采取限制措施，优先保障糖尿病患者的药物供给。尽管如此，Wegovy的供应能力正在逐步扩大，预计在2024年能够满足市场需求。

- 在中国市场，GLP-1药物销售同比增长80%，以固定汇率（CER）计算增长95%。这主要归功于具有减肥功能的糖尿病药物Ozempic（通用名：司美格鲁肽注射液）。诺和诺德在中国市场的市占率高达74.6%。

3. 研发和监管进展：

- 诺和诺德在肥胖症治疗领域的研发进展顺利。公司已经向美国和欧盟监管部门提交了申请，请求批准将Wegovy用于降低心血管疾病风险。

- 此外，诺和诺德还在研发其他肥胖症治疗产品，如CagriSema注射液，这是一种长效组合疗法，主要组分是司美格鲁肽和一种长效胰淀素类似物cagrilntide，显示出在减重方面的潜力。

4. 市场前景：

- 随着全球肥胖人口的增加，减肥药市场需求有望持续增长。诺和诺德的肥胖症治疗产品，尤其是Wegovy，因其显著的减重效果和心血管保护作用，市场需求强劲。

- 诺和诺德预计，随着供应问题的解决和新适应症的获批，肥胖症治疗领域的销售额将继续增长。

 

礼来（Eli Lilly）的最新财报显示，公司在2023年实现了显著的营收增长，其中肥胖症治疗领域的产品贡献了显著的增量：

1. 营收增长：

- 2023年，礼来全年营收达到341.24亿美元，同比增长20%。这一增长在很大程度上得益于其糖尿病和肥胖症治疗领域的产品，尤其是GLP-1受体激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）。

2. 替尔泊肽（Tirzepatide）：

- 替尔泊肽是礼来的明星产品，分为糖尿病版本（Mounjaro）和肥胖症版本（Zepbound）。在2023年11月，替尔泊肽的减重适应症Zepbound获得了美国FDA的批准，上市后不到两个月就为礼来贡献了1.76亿美元的收入。

- 在临床试验中，替尔泊肽显示出优于其他GLP-1受体激动剂的减重效果。在为期12周的强化生活方式干预后，接受替尔泊肽治疗72周的肥胖/超重非糖尿病受试者平均体重减轻了26.6%。

3. 市场预期：

- 数据和分析公司GlobalData预测，基于替尔泊肽的临床数据，该药物有望超过诺和诺德的司美格鲁肽（Semaglutide），成为肥胖和糖尿病市场最畅销的药物。预计到2029年，替尔泊肽的销售额将达到270亿美元。

4. 竞争策略：

- 礼来在替尔泊肽减重适应症获批后，采取了价格战策略，定价比司美格鲁肽低出20%。此外，礼来还推出了LillyDirect平台，为患者提供远程医疗和送药上门服务，以方便患者获取药物。

5. 中国市场：

- 在中国市场，礼来的替尔泊肽用于肥胖或超重成人患者的中国III期临床试验取得了积极结果，这为该药物进入中国市场迈出了重要一步。

 

目前两个公司口服药剂进展情况：

礼来（Eli Lilly）：

礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）口服版Orforglipron正在临床试验阶段，尚未上市。尽管如此，摩根士丹利的预测显示，礼来有望凭借Orforglipron成为市值达到1万亿美元的生物制药公司，这表明市场对其潜力的高度期待。礼来的GLP-1类药物在2023年前三季度的销售额达到了29.58亿美元，显示出其在肥胖症治疗领域的强劲增长势头。

 

诺和诺德（Novo Nordisk）：

- 诺和诺德的肥胖症治疗口服产品包括司美格鲁肽（Semaglutide），品牌名为Rybelsus。Rybelsus是全球第一款口服GLP-1受体激动剂，用于治疗2型糖尿病，其减重效果也得到了证实。诺和诺德的减肥药主要包括Wegovy（注射液）和Saxenda（注射液），但Rybelsus是其在口服领域的主要产品。2023年前三季度，诺和诺德的减肥药销售额增长了174%，达到304亿丹麦克朗（约合43.29亿美元），远超礼来减肥药Mounjaro的前三季收入29.58亿美元。

综合分析：

尽管礼来的Orforglipron尚未上市，但其在临床试验阶段就展现出的巨大潜力预示着未来可能的市场影响力。一旦Orforglipron上市，它可能会对现有的市场格局产生重大影响，尤其是在口服GLP-1受体激动剂领域。

诺和诺德凭借Rybelsus已经在市场上占据了领先地位，其显著的销售增长和市场份额表明了其在肥胖症治疗领域的强势地位。随着Rybelsus的进一步推广和市场接受度的提高，诺和诺德有望继续扩大其市场份额。

两家公司都在积极研发和推广新的肥胖症治疗药物，这表明市场竞争将继续保持激烈。随着新药的上市和现有药物的进一步市场渗透，预计未来几年内，肥胖症治疗领域的市占率将不断变化。