和黄医药：索凡替尼胰腺/非胰腺神经内分泌瘤美国上市申请

背景：索凡替尼此前在中国完成2项随机双盲III期，并在美国开展了桥接试验。索凡替尼先后获得美国FDA授予快速通道资格、孤儿药资格，并与FDA达成共识可用上述材料支持美国NDA。

进展：此次FDA完整回复函认为目前数据不支持药品美国获批，需纳入更多代表美国患者的MRCT。

应对：公司将积极与美国FDA沟通临床方案，并推进欧洲和日本的上市申请，欧洲的上市申请处于审查中，日本正在进行桥接试验。

Q&A

Q：美国是否已经全面改变对中国大适应症和孤儿药的态度？

A：递交申报前我们与FDA达成一致，申报的数据是能够支持NDA，但是近年MRCT这个标准持续在改变，MRCT是最高标准的最客观的。索凡替尼完成广泛的桥接试验，证明疗效和安全性以及药动等指标，在不同的区域这些数据是一致的。不会在中国vs美国这个问题评论。FDA的政策改变取决于他们对全局肿瘤药物的了解。

Q：会否影响其他国家的审批？

A：不会影响。另外现场核查要视乎国内的情况。

Q：疫情有没有影响管线推进？有没有影响商业化销售？

A：我们去年已经完成2个现场核查，但是之后疫情原因没有办法继续进行，包括苏州的生产工厂无法进行核查。上海影响比较严重。商业化销售方面，临床中心的启动有部分改到线上进行。商业化一季度没有影响，二季度上海防控研讨会议和医生会面都是在线上，产品库存足够支持到下半年。

Q：桥接临床或者进一步的临床会怎么做？

A：会继续进行国际研究，目前的选择比较多

Q：非胰腺NET和胰腺NET的美国和中国标准疗法差异是哪里？

A：FDA要求具有美国人群代表性。中美的治疗标准是差不多，部分差异在中国NET标准疗法的获批较美欧要晚。数年前中国启动SENET三期临床时候，标准疗法并没有大规模在中国可及，或者至少不再医保报销里边，当前这些疗法在中国的可及性都大大提高。

NET的未满足需求大，在患者开始时候体内生长缓慢，但是之后进展迅速，患者很快会复发并没有药物可用。欧洲相对美国NET患者的更多种类 差异性更大，治疗方案也一样很少以及药物的渗透率很低。

Q：MRCT的临床会复制中国两个三期临床分别入组非胰腺和胰腺NET，还是共同覆盖入组？

A：最理想是可以合并两个临床，临床设计需要考虑分层是否能够平衡不同的患者基线，需要进一步跟FDA交流。

Q：FDA是像Pazdur在ODAC会议上所言，收紧临床是只是为了有代表性的数据而不是针对中国临床数据？

A：FDA从来没有说明多少比例的临床数据人群必须是美国人群，但是有说明需要代表美国人群。在我们的正式申报以及申报前讨论里边，我们的所呈递的数据都是一样的。

Q：今天的审批有没有改变公司对后续Pi3K临床的态度，也包括之前Pi3k临床要求随机对照和生存数据的要求对我们的影响？

A：没有改变公司对这个管线的态度。很快会接触FDA去讨论未来的发展路径。和黄的Pi3k有毒性减低包括胃部毒性，FDA提高了临床要求要求OS数据，但是公司相信选择性和毒性较好可以带来临床优势。