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肿瘤治疗信息梳理——肝癌
价投i生活
不要怂
2024-03-27 14:36:58

      最近几年收集了一些医药相关信息,慢慢整理出来。文章深度有限,重在梳理出一个大致知识框架,也方便自己后续跟踪研究。

概况

      肝癌可分为原发性和继发性两大类。原发性肝癌是我国第4位常见的恶性肿瘤和第2位的肿瘤致死病因。

      原发性肝癌的病理类型,主要是肝细胞癌(HCC),占85%~90%;还有少数肝内胆管癌(ICC)。我们普遍说的肝癌指的是肝细胞癌(HCC)。

病因

      肝癌的病因及确切分子机制尚不完全清楚,目前认为其发病是多因素、多步骤的复杂过程,受环境和饮食双重因素影响。流行病学及实验研究表明,乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染、黄曲霉素、不洁净水、酒精、肝硬化、亚硝胺类物质等都与肝癌发病相关。

发病率

      全球每年肝癌发生80万例左右,其中中国占比50%。在我国,每年新发生肝癌41万例,死亡39万例,大多数患者在确诊时已是中晚期,5年存活率在12%左右。

      总体上,早期肝癌患者接受根治性手术后的预后相对较好,5年生存率可达到40%~70%。但晚期肝癌患者的生存时间往往只有半年到一年半。此外,肝癌的复发率较高,手术切除后的5年肿瘤复发转移率高达40%~70%。

分期

      根据肝脏肿瘤的数目、大小、血管侵犯、肝外转移、Child-Pugh分级、体力状况PS评分判定肿瘤分期。

第一期:只有一个肿瘤,没有血管侵蚀现象

第二期:有多个肿瘤,没有血管侵蚀和外转移

第三期:有血管侵蚀、肝外转移,Child-Pugh A/B,PS 0~2

第四期:有血管侵蚀、肝外转移,Child-Pugh C,PS 3~4

三期、四期属于肝癌晚期。

治疗方案

1、手术

      对于早期肝癌,手术是最佳选择,是目前为止临床上被认为唯一能让患者获得治愈机会的治疗方法,肿瘤越小切除以后的效果越好。

2、消融疗法

      消融疗法可以用来治疗肝癌,可以有效控制肝癌并延长患者生命,可以用于等待肝移植的患者,也能用于失去手术机会的患者身上。

3、介入治疗(栓塞)

      对于那些不能进行手术或肝脏移植的患者,可以选择栓塞治疗。医生在患者大腿根部的血管插入一个微小的导管,并将导管送到肝动脉内,通过往导管内注入碘化油、小海绵或其他微球,阻止动脉中的血液流动,进而达到栓塞的目的。

      由于原发性肝癌的血供几乎全部来自肝动脉,没有了肝动脉的血液供应,肿瘤就会死亡。虽然肝动脉被阻断,健康的肝组织还可以通过门静脉的血液提供营养物质及氧气。

4、靶向治疗

      靶向疗法是一种使用药物或其他物质来识别和攻击特定癌细胞而不会损害正常细胞的疗法。酪氨酸激酶抑制剂是用于治疗肝癌的一种靶向疗法。是穿过细胞膜并在癌细胞内部起作用的小分子药物,可阻断癌细胞生长和分裂所需的信号。一些酪氨酸激酶抑制剂也具有血管生成抑制剂作用。

      肝癌的主要靶向药物有索拉菲尼、伦伐替尼、瑞格菲尼等。治疗方案与临床结果整理如下:


      市场方面:索拉菲尼2021年全球销售额5.36亿美元,其中中国销售额8500万美元。仑伐替尼2022年全球销售额8.76亿美元。瑞格菲尼2022年全球销售额约7亿美元,其中中国销售额超10亿人民币。

注:所有适应症的销售额,非肝癌一项。

5、免疫疗法

      目前肝癌的免疫疗法主要是免疫检查点抑制剂PD-1。PD-1是T细胞表面的一种蛋白质,有助于控制人体的免疫反应。当PD-1附着在癌细胞上另一种称为PDL-1的蛋白质上时,它会阻止T细胞杀死癌细胞。PD-1抑制剂附着在PDL-1上,并允许T细胞杀死癌细胞。

      市场方面:帕博利珠单抗2023年销售额250亿美元。

6、放射治疗

      肝癌细胞对常规化疗不是特别敏感。

临床中的潜力疗法

GPC3 CAR-T

      GPC3驱动的肝癌,占所有肝癌的70%(在鳞状非小细胞肺癌中占63%)。临床Ⅰ期。

PD-1/VEGF 双抗

      康方AK112,临床Ⅰ期。

TIGIT+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗

      罗氏2023年6月启动Ⅲ期临床治疗一线肝癌,Ⅱ期临床显示疗效提升,不良反应没有增加。但百济公布的研究结果却显示TIGIT抗体没有提高疗效,却带来了更多的不良反应。

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