科创板难得来一家优秀的创新药企业。5月31日，智翔金泰刊登招股意向书，拟公开发行9168万股新股，占发行后总股本的比例25%，计划募集资金39.8亿元，估值接近160亿。
智翔金泰也有市场广为人知的一重信息，即是与智飞生物拥有同一实控人，归属“智飞系”。
同时，公司拥有不俗的股东背景，成立以来吸引了东方富海、海通创新、朗玛峰创投、成都高投等多家机构的投资，2021年最后一轮的外部融资，估值达到66亿元。
智翔金泰管线图一览（图源：招股书）
“嘴含金钥匙”的智翔金泰到底有何特殊之处，投资价值又有几何？
01 自免大拿：手握首个申报上市的IL-17A单抗
智翔金泰在自免领域布局颇深，进入临床阶段的管线靶点包括IL-17A、IL-4Rα、TSLP、IFNAR1等。
公司核心管线GR1501是国内首个申报上市的国产IL-17A单抗，于2023年3月获得CDE受理。
IL-17A是哺乳动物的白细胞介素17家族的成员之一，其在斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免疫性疾病的患者体内大量表达；IL-17A通过与IL-17RA结合，诱发炎症产生或放大炎性症状。GR1501通过阻断IL-17A与IL-17RA的结合，来实现对相关自免性疾病的治疗。
GR1501申报上市的适应症是中重度斑块状银屑病。银屑病的治疗市场空间广阔，有数据显示国内银屑病患者数量超过700万人，且药物治疗市场规模超过200亿人民币，目前存在渗透率低、患者对现有治疗效果不满意等市场特点。
（图源：药智数据、药智咨询）
不过，国内目前获批上市治疗银屑病的生物制剂不仅只有IL-17A单抗，还包括TNF-α、IL-17RA、IL-23/IL-12等几类药物。已有大量数据显示，IL-17和IL-23类生物制剂的疗效显著优于以阿达木单抗为代表的TNF-α生物制剂。
IL-17和IL-23之间，也在暗自较劲。
头对头试验显示，司库奇尤单抗（IL-17A）在银屑病的疗效优于乌司奴单抗（IL-23/IL-12），而古塞奇尤单抗（IL-23）又具有优于司库奇尤单抗的疗效。
在几个靶点的竞争中，国内市场的内卷趋于激烈。
目前，国内已有3款IL-17类生物制剂获批上市，分别是诺华的司库奇尤单抗、礼来的依奇珠单抗、协和麒麟的布罗利尤单抗。IL-23类生物制剂，则是有康哲药业的替拉珠单抗、杨森的古塞奇尤单抗和乌司奴单抗。
进度紧跟智翔金泰的GR1501在研IL-17类药物并不少。2023年4月，恒瑞医药的夫那奇珠单抗、优时比的比吉利珠单抗上市申请也获得CDE受理。
智翔金泰的GR1501除了先发优势，潜在有效性、未来定价方面可能存在一定优势。
智翔金泰的招股书显示，GR1501在多项临床前研究中参照药物均为司库奇尤单抗，且部分指标均与其相当，不难看出GR1501当时立项策略是司库奇尤单抗的me-too/better。
最新GR1501随访数据（三期入组420人）显示：第52周达到PASI 75的受试者比例为96.5%、第52周达到PGA（0~1）的受试者比例为83.7%；而参考古塞奇尤单抗对照阿达木单抗VOYAGE 1的研究结果，第48周的PASI 75不超过85%。尽管两个临床病人基线、入组数量均有差异，仍可看出GR1501对银屑病拥有较好疗效。
国内银屑病治疗药物价格差异巨大，TNF-α抑制剂治疗年费用一般在1-2万元，IL-17生物制剂治疗年费用在3-5万元，而古塞奇尤单抗年治疗费用超过20万元。
以司库奇尤单抗为例，2019年4月在国内获批上市，在2020年顺利进入医保目录，经历了两轮谈判后单支价格从1188元下降至870元（年治疗费用4.04万元），2020-2021年国内销售额分别约5亿元和15亿元。
GR1501作为疗效媲美的IL-17A单抗，亦可通过性价比优势来抢占市场，不过是否能抢占一定市场份额，还要看公司的商业化能力。
智翔金泰另一值得注意的管线是治疗系统性红斑狼疮（SLE）的IFNAR1单抗GR1603，目前全球同靶点药物仅有阿斯利康Anifrolumab获批（泰它西普之前SLE六十年内第二种新疗法），智翔金泰的GR1603处于临床二期，在国内进度第一。
除了GR1501和GR1603，智翔金泰还布局了IL-4Rα抗体、TSLP双表位双抗、IL-1家族受体，涵盖了自免领域多个适应症。
02 双抗布局丰富，感染和肿瘤领域双线发展
新药物形式双抗，也是智翔金泰重点布局的方向，目前感染、肿瘤领域的候选管线已经展现出一定的成药潜力。
智翔金泰双抗在感染领域布局首先瞄准了狂犬病。目前“疫苗+被动免疫制剂”是狂犬病暴露后最有效的处置方式，被动免疫制剂包括马抗狂犬病血清（不良反应多，临床使用少）、狂犬病人免疫球蛋白（受限于血液产能）、狂犬单抗（免疫逃逸），各有各的不足。
G蛋白是狂犬病病毒最主要的抗原蛋白之一，该蛋白在狂犬病病毒感染机体过程中发挥着重要的作用。由于狂犬病毒是RNA病毒，极易发生突变，WHO建议抗狂犬病毒单抗组合制剂，即含有两种或两种以上、具有不重叠表位狂犬单抗的混合注射液应该被列为优先研究领域。
GR1801是一款靶向G蛋白位点I和III的双特异性抗体，减少了狂犬病毒因G蛋白变异而出现逃逸的风险，有效性&安全性俱佳，同时药物研发进度处于国内第一梯队。
无论是GR1801还是狂犬单抗，替代目标产品主要为狂犬病人免疫球蛋白。
由于狂犬病人免疫球蛋白使用历史悠久、价格低，据中检院的批签发数量测算，狂犬病毒被动免疫制剂存量市场空间约为21亿元。不过，随着狂犬单抗和双抗等更优的被动免疫制剂商业化，市场容量将扩大，有卖方测算华北制药的奥木替韦单抗销售峰值达30亿元。
在肿瘤领域，智翔金泰双抗布局早期聚焦于血液瘤，后续再慢慢渗透到实体瘤。
从目前公司已进入临床阶段的肿瘤双抗看，靶点均围绕CD3进行组合，可以算是非常稳扎稳打的策略，基于这个评价原因有二：1）CD3分子广泛分布于成熟T细胞表面的膜抗原，与T细胞上的TCR结合形成受体复合物激活T细胞，引导T细胞接近肿瘤细胞实现有效杀伤；2）截至2022年9月，229款已上市或在研的双抗药物含有CD3靶点，全球已上市了5款“CD3+X”双抗，可以减少走弯路。
全球已上市及提交上市申请双抗
智翔金泰两款临床阶段的肿瘤双抗中，从靶点的角度CD3*BCMA双抗在国内并不具备进度或差异化优势，更令人注意的是CD3*CD123双抗GR1901。
CD123在某些血液恶性肿瘤（包括AML）的癌细胞上高度表达，与更差的预后相关。
尽管第一代双抗诺华的vibecotamab由于CRS等安全性问题被战略性放弃，CD123靶点背后较大的市场潜力仍被大药厂青睐，2022年10月吉利德与MacroGenics合作开发第二代CD123xCD3双特异性抗体，总交易额超17亿美元。
智翔金泰针对过往失败管线问题对GR1901做了一定的差异化设计，在两个靶点采用非对称亲和力设计，结合CD123的亲和力较结合CD3的亲和力高两个数量级，保证在募集并激活T细胞杀伤肿瘤的同时，可以有效减少因CD3抗体导致的T细胞非特异性激活，从而降低GR1901在体内的毒副作用。
03 自主研发能力与商业化能力
智翔金泰，可以说是科创板少数研发能力“比较能打的”创新药企业。
2020-2022年，智翔金泰的研发投入分别为2.36亿、2.95亿和4.54亿元，近三年投入累计近10亿元。
围绕研发抗体新药，智翔金泰开发出了新型噬菌体呈现系统的单抗、双抗药物发现技术平台其中“能打的”双抗平台更是公司后续管线体系构建重中之重。
其中，双抗平台吸引了市场极大的关注。智翔金泰为解决双抗药物开发过程中的轻链错配开发了两种双抗平台，第一种为比较经典的scFv+Fab双抗结构（代表性管线为狂犬病双抗GR1801），第二种为基于共同轻链的Fab+Fab双抗结构（代表性管线为TSLP双表位双抗）。
另外，判断一家创新药公司的研发能力，除了考量公司管线和平台的先进性，能否及时止损也是一个很好的参考点。智翔金泰在2022年3月终止了PD-L1、EGFR两个靶点管线的开发，两个管线合计研发投入超过2亿元。
未来，商业化仍然对智翔金泰是一个非常大的的考验。
目前，公司还未启动商业化团队的建设工作，首个将商业化的产品IL-17A单抗为自免产品，向来市场对于自免产品商业化推广认知是“放量较慢、市场教育及推广难度较大”的。智翔金泰作为智飞系的企业，不知道能否“借力”智飞生物，打造一个有竞争力的商业化团队。
结语：细品智翔金泰的这次IPO，不得不说：姜还是老的辣。
