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张文宏：正为国内新冠口服药准备！

题材挖掘大师

中线波段的韭菜种子

2022-01-13 19:48:42

1月13日，上海复旦大学附属华山医院感染科主任@张文宏医生微博发文表示，当前新冠变异株引起的全球风险仍然很高。尽管有迹象表明病情严重程度较低，但奥密克戎在社区的传播速度比德尔塔要快，会导致住院人数激增，给卫生系统和其他相关部门带来严重后果和负担。人类与奥密克戎的搏斗还处于最艰难的时刻。

张文宏表示，今天上午，他在医院办公室新冠救治团队再次对所有住院病例进行了梳理。上海市公共卫生临床中心新冠病房的输入性感染者数量也已经超过历史最高，在比较奥密克戎变异株与前期德尔塔变异株的临床特征后发现，与德尔塔相比，奥密克戎更快、更隐蔽，但是仍然具备不容忽视的杀伤力。

张文宏说：“中国此时最佳的策略是保持战略定力与耐心，维持强化疫苗接种与公共卫生防控策略两手抓的策略，以时间换空间，最终在最合适的时间节点，以极低新冠死亡率顺利度过大流行期，逐步实现生活的正常化。”

以下是张文宏文章全文：

近期国际上处于新冠肆虐的极高风险期。输入性疫情的压力巨大。1月11日上海一例境外输入性无症状感染者在隔离期满后的7天健康监测期间，第7天核酸检测结果异常，引发一轮关注。其实这样的入境人员监测期出现状况按照常规处理就是，不必要过度解读。只是提醒相关人员今后一定要认真履行这个健康监测期，让自己更安全，让周边的人更安全。

这段时间，各地的防疫部队可以说是“如履薄冰，枕戈待旦”。一旦有本土感染者出现，防疫部队是事不过夜，所有密接以及次密接会第一时间进行管控，通过精细快速的工作，让病毒得到管控，希望既防控了病毒，也尽量能够让生活和工作正常运转。

今天上午，我在医院办公室新冠救治团队再次对所有住院病例进行了梳理。上海市公共卫生临床中心新冠病房的输入性感染者数量也已经超过历史最高，我们比较了奥密克戎变异株与前期德尔塔变异株的临床特征，与德尔塔相比，奥密克戎更快、更隐蔽，但是仍然具备不容忽视的杀伤力。随后再次与科研团队讨论了近期疫苗加强针接种后对奥密克戎保护性研究的进展，同时也为即将进行中国自行研发创新的新一类口服抗新冠口服药物的临床研究准备。疫苗和药物将是未来我们渡过大流行，回归正常生活的核心科技支撑，中国的科技力量和防疫部队一样，一直在为全球顺利渡过这场大流行，让我们的国民免于传染病的恐惧而不懈努力。

团队还就世卫组织新近总结的奥密克戎防控建议进行了深入的讨论。世卫组织根据当前的全球证据，给出了防控的新建议，这些建议对于理解国际各国抗疫策略的差异性有着非常强的借鉴意义。国际的防控形势正处于极大的不确定和防控模式的快速转化之中，世卫组织更是针对奥密克戎发表了新的科学总结，包括以下内容：

1. 奥密克戎变异株毫无悬念地在进化中取代了新冠世界的老霸主德尔塔。1月10日这一天，美国当日新增感染人数超过143万，这是世界上自新冠流行以后单个国家的最高每日统计数。这个数字在近期内还会再创新高。在最近跨年的这一周 (2021年12月26日至2022年1月2日) ，全球的周发病率增加了71% 。但与此同时，这些国家的住院病人数量尚未超过去年高峰期，整体的疾病病死率也在持续走低。这个现象很容易给大众造成一个印象，似乎这个世界更适应新冠病毒的持续流行了。

2. 在这种情况下，世卫组织在新近发表针对奥密克戎流行的意见（1月7日更新的 “成员国加强奥密克戎变异株全球感染简报与优先建议”）中指出，奥密克戎的社区传播的发病率非常高，住院人数大幅上升已经在各国发生，并且还会加剧。由于预计奥密克戎传播会迅速增加病例数，卫生系统的压力将会显著增加，对大多数医疗资源有限的国家是超负荷的和危险的。必须确保必要的卫生保健资源到位，以应对可能出现的需求激增。

3. 这种情况下，各国目前并非全面放开，而是根据医疗资源的挤兑程度实施适度收紧策略，世卫组织特别指出，在疫苗没有充分覆盖和医疗资源相对匮乏的地区，应该继续实施公共卫生与社会管理措施来降低奥密克戎的传播速度，以避免发生医疗资源的挤兑，进而引发高病死率。强烈建议当前应该全面、多层次和有针对性的实施公共卫生和社会干预措施，以减缓奥密克戎变异株的传播。

4. 疫苗针对奥密克戎的保护力出现了下降。早期的数据表明，疫苗在对抗奥密克戎感染、疾病和住院治疗方面不如对抗德尔塔病毒有效。与此同时，有证据表明，同源和异源加强接种可以增加疫苗效力，仍然可以维持对严重新冠的保护作用。

5. 这场疫情以来，目前的现象是充分接种过疫苗的年轻人绝大多数可以安然度过，而住院患者中大多是未接种疫苗者，同时年老、体弱、与免疫低下的高危人群则是重症新冠的主要对象。

基于以上信息，可以判断出，当前新冠变异株引起的全球风险仍然很高。尽管有迹象表明病情严重程度较低，但奥密克戎在社区的传播速度比德尔塔要快，会导致住院人数激增，给卫生系统和其他相关部门带来严重后果和负担。人类与奥密克戎的搏斗还处于最艰难的时刻。

同时也有迹象表明，情况在朝着有利于人类的方向发展。中国此时最佳的策略是保持战略定力与耐心，维持强化疫苗接种与公共卫生防控策略两手抓的策略，以时间换空间，最终在最合适的时间节点，以极低新冠死亡率顺利度过大流行期，逐步实现生活的正常化。

新冠口服药或成结束大流行终结利器！国内2家上市公司已提前布局！

来自金融大空翼的雪球专栏

近日，辉瑞在第二季度财报电话会议中，披露了其研发的口服COVID-19药物PF-07321332，这是一款3CL蛋白酶抑制剂，它在多种冠状病毒的生命周期中起到重要作用。它的潜在优势是对目前所有的新冠病毒变种都可以产生作用。目前该药物已经在7月已进入2/3期临床试验，公司表示将在4季度于美国提交EUA（紧急授权使用）。如果能如期上市，那么一些轻症的患者只需要在家口服，就能治愈新冠病毒并能核酸转阴。

在临床前研究中，这款口服3CL蛋白酶抑制剂表现出强力抗病毒活性，在多项检测中降低病毒载量和改善组织病理学评分。PF-07321332单药在分子水平对新冠病毒的抑制活性IC50为19nM，在可表达ACE2蛋白的人气道上皮细胞、HeLa和A549 细胞中PF-07321332单药对病毒抑制活性EC50分别为 62、99和56nM，表现出良好的抗病毒活性。

国内目前在研发新冠抗病毒口服药最快的2家上市公司分别是开拓药业（HK:09939）和腾盛博药(HK:02137）

先来说说开拓药业，开拓研发的普克鲁胺新冠口服药于7月14号获得巴拉圭治疗新冠的首个紧急使用授权。这是普克鲁胺在全球获得的首个EUA。也是首家中国公司研发的口服药在海外获得紧急授权。隶属于巴拉圭MSPBS医院系统的Barrio Obrero医院是获得EUA许可后首家使用普克鲁胺的医院，患者初步治疗效果积极。

普克鲁胺是新一代雄激素受体拮抗剂。据开拓药业介绍，在第一批经普克鲁胺治疗的25例新冠住院患者中，1) 只有1例患者 (4%) 死亡，死亡率低于巴拉圭新冠患者的正常死亡率，2) 在其中7例需要高流量吸氧的患者中，普克鲁胺展示了突出的疗效。

2021年3月至6月，开拓药业先后取得美国食品药品监督管理局(FDA)、巴西国家卫生监督局(ANVISA)等监管机构同意或批准，正在全球开展普克鲁胺用于治疗非住院新冠患者的两项注册性III期临床试验(全球多中心)和一项用于治疗住院新冠患者的注册性III期临床试验(全球多中心)，包括美国、南美洲(含巴西)、欧盟、亚洲等国家和地区。

开拓医药在最新公告中表示，集团将加快推进普克鲁胺于其他国家和地区的EUA申请并加速商业化工作。

与复星牵手，加快推广普克鲁胺的商业化速度。

7月16号，开拓医药披露，复星医药产业就普克鲁胺治疗新冠在印度和28个非洲国家的商业化达成合作协议，双方相互合作、共同推进普克鲁胺新冠适应症的紧急使用授权(EUA)申请、推广和销售工作。

根据协议条款，复星医药产业将获得普克鲁胺在合作区域的独家注册和商业化销售权益，并就此支付开拓药业不超过人民币5.6亿元款项，包含首付款、开发里程碑约1.1亿元以及商业化里程碑不超过4.5亿元。此外，开拓药业将基于普克鲁胺在合作区域内的未来净销售额，分级收取不低于利润总额的50%作为销售提成。

除了开拓，港股还有一家公司就是腾盛博药，7月20日发布公告称，其旗下控股子公司腾盛华创医药技术（北京）有限公司（以下简称“腾盛华创”）自主研发的新型冠状病毒中和抗体BRII-196和BRII-198在中国启动二期临床试验。

去年3月底该中和抗体正式立项开始研究，至去年年底已进入国际临床三期，而现已进入国内临床二期，并由钟南山院士牵头，腾盛博药一次次用令人惊叹的速度给市场带来了惊喜。

二期临床启动，针对变异毒株亦有中和活性。

值得注意的是，该中和抗体特别应用了基因工程技术以降低抗体介导依赖性增强作用的风险，以及延长血浆半衰期以获得可能更持久的治疗效果。它们的非重叠表位结合区提供了针对SARS-CoV-2的高度中和活性。

初步的体外证据表明它们对英国和南非等普遍流行的病毒变异株具有持续的抗病毒活性。可以预见，腾盛博药该中和抗体的出现，或将给未来新冠病毒尤其是变异毒株的防治，带来变革性的突破。

从在研管线的临床进度来看，目前在中国，BRII-196和BRII-198已完成单药一期临床试验。试验结果均显示出了良好的安全性和耐受性，以及在健康中国受试者中符合预期的药代动力学特征。一期临床试验的积极结果，较好的推进了当前的临床进度，目前的最新进展为BRII-196和BRII-198单药已在中国启动二期临床试验。

此外，BRII-196和BRII-198抗体“鸡尾酒”联合疗法也正在中国健康受试者中进行一期临床研究评估。而作为NIH ACTIV-2 试验的一部分，BRII-196和BRII-198的联合疗法目前正在全球范围内高风险的新冠门诊患者中进行ACTIV-2的三期临床试验。

这一“鸡尾酒”组合方案保持了对目前全球出现的包括已知“阿尔法”（α），“贝塔”（β），“伽马”（γ）等主要新冠病毒变异株的中和活性。

腾盛博药是一家医药领域稀缺标的，除了新冠管线外，其他在研的几个管线产品，都具有划时代变革性。

特别是与VBI Vaccines公司合作的创新免疫疗法VBI-2601（BRII-179），在1b/2a期临床试验中获得积极结果。这是一款与其它疗法联用，旨在功能性治愈慢性乙肝病毒（HBV）感染的在研疗法。

在这项临床试验中，46名非肝硬化慢性乙肝患者在接受核苷类似物（NUC）治疗的同时，接受低剂量或高剂量VBI-2601（BRII-179）的治疗，同时伴随或不伴随干扰素-α（IFN-α）的治疗。

目前能够评估的33名患者的数据显示：VBI-2601（BRII-179）在所有剂量水平耐受性良好，没有发现严重不良事件。在接受VBI-2601（BRII-179）治疗的患者群中，超过50%的患者（50%-78%）产生针对HBV表面抗原的T细胞免疫反应，在只接受NUC治疗的患者群中这一比例为0%。

基于目前观察到的免疫反应和安全性特征，该公司选择使用高剂量的VBI-2601 (BRII-179)，伴随或不伴随IFN-α，进入2期临床研究，与抑制HBV蛋白表达的候选siRNAi疗法BRII-835（VIR-2218）联用，治疗慢性乙肝患者。VBI已经在今年3月在新西兰开始患者筛选。腾盛博药将在今年第二和第三季度在包括中国、澳大利亚、新加坡、泰国、韩国等国家和地区启动这一研究。