概况
胰腺癌是我国第八大常见癌症,是消化道常见恶性肿瘤之一,在肿瘤领域素有“癌症之王”的称号。胰腺癌的病理分型中,导管腺癌占胰腺癌的80%~90%。
胰腺癌是一种经常会被误诊的一种疾病,首先一个重要的原因就是很多疾病的症状和胰腺癌比较类似,这是导致胰腺癌误诊的重要原因。80%胰腺癌患者发现并确诊时大多已经处于疾病的中晚期,失去了手术机会。据柳叶刀杂志记载,胰腺癌确诊后的五年生存率约10%,是预后最差的恶性肿瘤之一。
病因
尚不清楚。
发病率
在全球范围,2020年约有49.6万例胰腺癌病例,因胰腺癌而死亡的人数达到46.6万,死亡人数占新发病例的94%。
中国胰腺癌人数约有12万人,占消化道肿瘤的2%左右,其发病率约7.5/10万,复合增长率为3%。
分期
胰腺癌的临床分期对手术选择及治疗方法的优劣具有重要的意义。
Ⅰ期:肿瘤直径小于2cm,无区域淋巴结转移。
Ⅱ期:肿瘤直径2.1~4.0cm,紧靠肿瘤的淋巴结有转移。
Ⅲ期:肿瘤直径4.1~6cm,肿瘤超出胰腺,有淋巴结有转移。
Ⅳ期:肿瘤直径大于6.1cm,肿瘤发生远处转移。
治疗方案
1、手术治疗
手术是唯一可能根治的方法,但因胰腺癌的早期诊断困难,手术切除率低,术后五年生存率也低,在10%-20%之间。
2、姑息治疗
对于不适合做根治性手术的病例,多数病人能够短期内减轻症状,改善全身状态,一般生存时间在6个月左右。
3、综合治疗
同大多数肿瘤一样,目前还没有一种高效和可完全应用的综合治疗方案。现在的综合治疗仍然是以外科治疗为主,放疗、化疗为辅,并在探讨结合免疫和分子等生物治疗的新方法。
胰腺癌对放化疗均不敏感,更缺乏有效的靶向药物,最新的PD1免疫检查点抑制剂对胰腺癌效果同样很差。为何胰腺癌细胞对很多药物天生耐药,其中的主要原因在于肿瘤的微环境特殊,药物很难进去。一个胰腺癌肿瘤里,只有10%-20%是真正的肿瘤细胞,剩下的80%-90%都属于间质成分,这些间质成分分泌各种物质,像个“金钟罩”把癌细胞层层包裹。
总之,要突破胰腺癌治疗的瓶颈,需要双管齐下:一方面要攻击癌细胞,另一方面要削弱保护癌细胞的微环境。
临床中的潜力疗法
KRAS
胰腺癌90%是KRAS基因突变,大部分的KRAS基因突变是G12D位点(占比40%)、G12V占32%。加科思的G12C处于二线临床三期,G12C占胰腺癌2%不到。KRAS multi尚处于临床前。
肿瘤电场
再鼎医药 一线治疗临床三期试验进行中。在二期的PANOVA试验中,肿瘤电场联合吉西他滨与白紫治疗晚期胰腺癌患者,mPFS达12.7个月。
注:全球多项胰腺癌的Ⅱ期临床试验显示无进展生存期明显改善,但在Ⅲ期双盲对照试验中纷纷以失败告终。