新冠特效药产业链更新

1、辉瑞口服药定价2300元

根据浙江新闻报道，辉瑞新冠口服药在浙江投入使用，一盒2300元，纳入医保。

2022年2月11日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（Paxlovid）进口注册。

3月15日，国家卫生健康委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》修订要点显示，国家药监局批准的奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）特异性抗新冠病毒药物被写入诊疗方案。

3月21日，国家医保局印发《关于切实做好当前疫情防控医疗保障工作的通知》，明确将第九版新增药品临时性纳入医保基金支付范围。对新增的奈玛特韦片/利托那韦片，由医疗机构按照企业与有关部门沟通一致的价格采购，医保部门按规定做好支付。

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2、盐野义制药与日本政府就新冠口服药物采购达成协议

2022年3月25日，盐野义与厚生劳动省就在日本供应S-217622达成基本协议。协议条件是在获得日本监管部门的批准后开始制造和销售S-217622。在获得批准前，双方将进一步就采购合同和分销寄售合同推进谈判。预计在S-217622获批后，日本政府将立即购买100万个疗程。此前，2022年2月25日，公司基于轻/中症的2b期临床数据已向日本厚生劳动省正式申请关于新冠病毒口服治疗药S-217622的生产销售许可。

S-217622开展了针对新冠轻中症，无症状/轻症患者的多个临床试验，并已就针对轻中症新冠患者的III期临床试验获得了FDA的临床批件：1）轻中症患者的II/III期临床试验已完成IIb期并且公布了数据，正在申请III期临床试验批件；2）轻中症III期临床试验IND已获得FDA批准，这项临床试验适用于SARS-CoV-2阳性的门诊患者，在发病后5天内，并且伴随有一个或多个危险因素可能进展为严重的COVID-19。该试验将在欧洲，北美，南美，非洲和亚洲进行，计划入组1700名患者，并将在治疗组和安慰剂组之间分配2：1的比例。临床试验PI包括UCLA，UCSD，UNC等多家名校传染病/病毒学专家/教授。此外，公司正在与候选公司讨论合作进行全球扩张，预计将加快患者入组速度。3）无症状/轻症患者的IIb期临床试验正在进行中。

S-217622已公布针对轻中症患者的2b期临床数据，S-217622能够迅速降低病毒滴度：公司公布了针对轻度/中度症状的SARS-CoV-2感染受试者的随机、安慰剂对照、双盲研究的2b期临床结果，试验共入组428名患者。抗病毒方面，主要终点达到，S-217622治疗组病毒滴度迅速降低。病毒滴度阳性的受试者比例低于10%。症状改善方面，主要终点未达到，从开始给药到120小时，12种新冠肺炎症状的总评分的时间加权平均变化没有显著差异。但是实验组相较对照组12种症状的总分（鼻塞或流鼻涕，喉咙痛，咳嗽，呼吸急促等）显著改善。

此外，公司公布的2a期临床结果显示，S-217622也可以显著降低患者入院/死亡率（用药组 vs 对照组，0% vs 14.3%）。

3、美诺华电话会

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4、真实生物电话会

Q1：能简单介绍一下新冠药物的用量、定价及用法的情况吗？

A：新冠药物所有的研究都是按照每天服用5毫克（1毫克×5片）的标准，目前的包装是每瓶35片，相当于7天的服用量，定价方式是按单片定价，由于艾滋适应症已经上市，该适应症价格是59.96元/片(每片3毫克)，按对应的原则，一毫克的单片价格为25.86元/片，即每瓶价格在900多元。

Q2：如果是每日五毫克的使用量，一人份一个疗程有效成分大概需要使用35毫克，假设一亿人份的终端销售，差不多在3.5-4 吨？按照您所讲的每片价格20多元的话，原料单价非常贵是吗？

A：目前艾滋适应症原料药采购价格为每公斤150万元左右，如果新冠药能够批复，需求量达到百公斤以上甚至吨级的话，单位价格一定能够大幅度降低，估计每公斤价格会在40万左右。

Q3：阿兹夫定属于 RNA 聚合酶抑制剂，是不是可以将临床疗效于默沙东进行对比？请问距离药物上市的时间还有多久？后续的销售方式是自己销售还是与经销商合作？

A：阿兹夫定确实是RNA聚合酶抑制剂，理论上它和默沙东的作用机理相似，但我们的临床设计思路和默沙东完全不一样，很难直接把两个药放在一起作为真正的对比。后期可能会启动相关的大规模的针对轻症患者的临床实验，拿到结果后可能就能看到跟默沙东产品的区别了。目前我们的实验还没有真正揭盲，没有达到申报的程度，估计正常情况会在下个月二十几号才能够实现申报。新冠药比较特殊，肯定是以国家层面作为主导，因此销售方式并不能现在确定，但同时我们也在考虑未来销售的问题，因为我们本身是一家创新型生产企业，正常来讲会与医药商业公司进行战略合作。

Q4：防疫和俄乌冲突会对公司临床推进有矛盾吗？

A：有冲突的，包括做试验与防疫都有冲突，所以我们的试验拖到现在才真正接近完成。医院在上海新冠定点医院，属于管控地带，所以我们最后医院结题工作的完成还有一定难度。俄罗斯的试验确实也会有些影响，因为受到制裁，当地常用的统计软件不允许使用，我们现在考虑的方式是将俄罗斯的原始数据拿回国内，在国内进行统计分析。

Q5：能帮我们系统的梳理一下公司有哪些临床正在进行，未来会开哪些临床吗？

A：我们目前正在进行的三期临床有三个：中国（轻症）、俄罗斯（中重症）、巴西（中重症），并不是国际多中心，是分别向当地政府申请的当地注 册临床批件，三个临床试验目前都是等待揭盲的状态，中国和俄罗斯试验的入组和出组已经完成，剩下实验最后的处理阶段。巴西试验后期患者入组难度较大，目前没有继续入组的打算，也是等待最后揭盲的状态。未来我们打算在香港或南非开一个针对轻症的终点性试验。如果这个产品能够在下个月正式申报上市，后期公司会启动一个针对密接者的，相当于暴露后预防的干预性试验。

Q6：因为国外类似药物考虑到奥密克戎毒株很难做出有效性和显著性判断，因此在入组标准上加以限制，请问公司在设定入组标准的时候有没有特别的限制？

A：我们并没有设立特殊的入组条件，我们观察的指标与其他试验是不完全一致的，国内主要的观察指标是针对病毒载量的变化，国外主要的观察指标是整体症状的改善情况，包括体温的变化，肺部的改善，呼吸道症状和体征，轻型转重型的比例，转阴的时间，需要补充氧气和无创通气的频次等。

Q7：根据您讲的4月上旬会有揭盲结果，大概药监局审批需要多长时间？

A：国家目前形势较为紧迫，我个人估计如果结果有效，肯定能3-5天就可以完成审批，因为我们已经将所有前期资料都已经滚动提交，已经评审完毕，没有评审的只剩下临床相关的统计报告，估计CDE会很快完成审批。

Q8：公司目前有准备API或制剂的库存吗，获批后能否迅速发货？

A：由于前期成本较高，目前只是少量的准备了一些，大概在上百公斤。

Q9：国内的临床试验是双盲吗？入组最后一批病人是什么时间？

A：所有的试验都是双盲的，真正入组最后一批是这次河南疫情爆发的患者。

Q10:巴西试验的进展如何？

A：巴西现在没有完全入组完成，但由于没有新的患者进入，所以只能按照实际入组患者人数（192人）直接揭盲。另外入组人数国内为343人，俄罗斯为314人。

Q11:公司之前两公斤原料药是从拓新购买的，价格在150万元/公斤，这个价格是无法降低了吗？如果订单量提升，每家供应商的价格都能降下来吗，公司会如何选择供应商？

A：实际上只要成规模，各家企业的成本都能降下来，在选择供应商合作时的影响因素会很多，不只受价格和新老供应商的影响，可能政府会介入到这个过程中，但是我们将来在原料药选择上肯定会参考他的报价情况，做出一个合理分配。

Q12：请问40万元/公斤的价格是公司内部的测算还是说目前已经收到了奥翔的报价？

A：还没有供应商报价，这是我们自己测算的。

Q13：可不可以介绍一下巴西入组暂停的原因？

A：这是当地研究者的判断，研究人员认为接种辉瑞疫苗的人群如果发展到中重症，那么预后终点可能不好，死亡率也会比较高，所以终止了入组。

Q14：请问制剂还是与协和合作吗，还是会寻找新的合作商？

A：目前定了协和。

Q15：预期揭盲时间点大概是什么时候？

A：预期揭盲时间期望在4月10号左右，真正的申报时间4月20日左右。

Q16：公司有没有与辉瑞进行疗效上的比对？如果数据没有辉瑞好会不会影响获批？

A：没有进行比对，但这是国家急缺的药物，所以理论上来讲即便短期效果没有那么好，但有阳性结果正常都会获批。

Q17：盐野义的二期试验设置了两个终点，一个是病毒学的终点（病毒载量），另外一个是临床学的终点（症状），但是二期的临床学终点没有达到，病毒学的终点达到了，是不是病毒学终点相对于临床学终点来说相对更容易一些？

A：也不一定，因为有效才可能使病载降低，能够降低病毒载量才能说明他是一个有效的抗病毒的药，我们的实验设计主要是疗效指标，同时还有次要疗效指标加以佐证，在降低病毒载量的同时次疗效指标还需要看到一些症状的改善情况。

Q18：请问公司申报时会拿病毒载量来申报吗？另外盐野义的试验是六天内将普通人的病毒载量20%降到了0%，我们的临床试验的设计也是类似于这样的水平吗？

A：是拿病毒载量来申报，与盐野义类似。

Q19：请问从原料药到制剂的环节有损耗吗？大概损耗率有多大？

A：原料药到制剂不是说没有损耗，而是这种损耗是另一种概念，是生产出的片剂将有部分进行留样和送检，但正常过程中不会出现规模化的损耗。

Q20：公司已经有上百公斤的原料药的储备，这已经是下订单的阶段吗，这块价格是怎么样的？

A：这是工信部对我们提的要求，要求我们提前准备一些原料药，现在要求我们做好T+1、T+2、T+3上市后每天的产能情况。订单没有真正谈价格细节的问题，具体的合同还没有敲定。

Q21：公司生产准备合作几家供应商？除了拓新和奥翔还有哪家方便说一下吗？

A：我们初步沟通了三家供应商，还有一家是博腾，最后选择需要等获批结果出来之后。