ADC之后，“孪生兄弟”核药RDC在静悄悄的爆发。

4月25日，诺华公布2023年一季报显示：核药Pluvicto收入2.11亿美元，环比2022年四季度1.8亿美元增长17.22%。

2023年一季报的销售额已经接近2022年2.71亿美元销售额（2022年3月获批），这还是发生在诺华产能不足以满足市场强劲需求、停止了为核药Pluvicto接收新患者的背景之下。

在Pluvicto上市之初诺华预估其最高年销售额可达20亿美元，从目前来看似乎达成这个预测并不难。为了应对市场需求诺华计划新增三个生产基地，预计2024-2025年达到25万剂/年的生产量。

Pluvicto并不是昙花一现的现象级产品，诺华另一款核药产品Lutathera在2018年初上市以来累计销售额已经超过20亿美元。

另一边，美国核药企业Lantheus公布的2023年一季度数据显示：单季实现收入约3亿美元，同比2022年一季度2.089亿美元增长44%；Lantheus认为Q1的收入增长得益于Pylarify销售增加，Pylarify是一款靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性氟化小分子显影剂，用于检测复发性或转移性前列腺癌。

Pylarify放量得益于Pluvicto的放量，诺华有有自己的诊断试剂Locametz，可识别识别适合使用Pluvicto靶向治疗的患者（定位肿瘤可能在体内扩散的位置），但医生更愿意用Pylarify来选择患者进行PSMA靶向放射配体治疗。

基于Lantheus强劲的业绩&产品进展，公司股价年内上涨超过一倍。

01 诺华核药爆卖的原因

诺华两款核药销售表现出色，有多方面的原因，包括适应症的差异化选择、产品疗效等。

最核心还是在于诺华的“慧眼识珠”。2017-2018年，诺华分别以39亿美元、21亿美元分别收购法国AAA公司和美国Endocyte，分别获得Lutathera、Pluvicto。

Pluvicto瞄准了前列腺癌这个大癌种，展现出了出色的安全性和有效性。

前列腺癌是全球前三大常见恶性肿瘤之一，又被誉为“男性头号杀手”；2020年数据显示，全球每年约有150万人确诊前列腺癌，因此疾病而死亡的人数超35万人。

前列腺癌一般发展比较缓慢，早期前列腺癌可以通过手术切除，但患者一般发现常见于中晚期，往往现有治疗手段和效果变得有限，疾病进展最终将到达转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段。

诺华的Pluvicto在2022年3月获批治疗PSMA阳性mCRPC，Pluvicto由靶向前列腺特异性膜抗原PSMA的配体和放射性核素177Lu两部分组成，而约90%的前列腺癌细胞高表达PSMA抗原；Pluvicto进入体内后，配体将迅速找到肿瘤细胞“贴贴”，177Lu将发挥放射性作用杀死肿瘤细胞。

在已有的临床三期数据显示：相比于当前最佳标准治疗对照组，接受Pluvicto治疗的试验组统计到显著意义的疗效（mOS 15.3月 vs 11.3月，rPFS 8.7月 vs 3.4月）。

更值得注意的是Pluvicto对肿瘤细胞的高选择性，大大提升了药物的安全性；Pluvicto最常见的不良事件是疲劳、口干、恶心和贫血等。

Lutathera则是击中了大量未满足的需求。

诺华的Lutathera(177Lu-dotatate) 获批用于接受奥曲汀治疗进展后，且过表达生长抑素受体的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤，这是一种罕见的消化道肿瘤，治疗手段非常有限。

已有的临床数据显示：Lutathera在与现有治疗方案奥曲汀的对比中有显著的疗效提升，Lutathera与30mg奥曲汀联用，对比60mg奥曲汀，低肝脏肿瘤负担组中位PFS达到了28.35个月 vs 11.04个月；高肝脏肿瘤负担组更是达到了中位PFS 19.38个月 vs 5.52个月。

Lutathera显著的疗效，也让其在胃肠胰腺神经内分泌肿瘤这样较小的一个癌种治疗中每年获得近5亿美元销售。

从目前趋势来看，虽然诺华为获得这两款药物付出了60亿美元的代价，这两笔交易俨然可以初步判断是大获成功的。

02 RDC核药治疗的优势

无论Pluvicto还是Lutathera，都属于RDC（核素偶联药物，属于核素药物的一种）的范畴，其结构由靶向配体、连接臂和放射性核素组成。

（图源：梅斯医学）

与市场火热的ADC类似，RDC也是利用抗体或小分子介导特异性靶向作用，将细胞毒性分子或成像分子如放射性核素递送至靶位置，从而将放射性同位素产生的放射线集中作用于组织局部，在高效精准治疗的同时降低全身暴露对其他组织造成的损伤。

RDC与其他偶联药物之间最大的差异在于：药物载荷。RDC的载荷是放射性核素而不是毒性分子，所以研发RDC厂商使用不同的放射性核素，可以启到显像或治疗的不同功能，部分核素甚至兼备多种能力；由于放射性核素不需要与细胞直接接触，RDC的Linker在起效过程中不需要断裂，这进一步提高了RDC药物在体内的稳定性和安全性。

另外，放射性核素拥有直接DNA破坏、旁观者效应、抗血管生成、免疫增强、改变肿瘤微环境等多重杀伤肿瘤的作用机制，这也强化了RDC药物的疗效。

不过，研发厂商依旧需要根据针对不同的肿瘤特性，设计对应的放射性核素。例如Pluvicto的177Lu释放的β射线能量较小，不会伤害距离较远的周围正常细胞，而其作用是通过直接和诱发氧自由基间接断裂DNA，来杀伤肿瘤细胞。

03 国内企业的布局

据蛋壳研究院不完全统计，目前国内企业已披露约75条在研管线，涉及诊断性核药、治疗性核药，其中大部分为未上市的新兴势力，较后期的项目如先通医药、辐联医药、智核生物；而布局的上市公司数量不多，如恒瑞医药、远大医药、中国同辐等。

其中，“一哥”恒瑞医药的核药布局无疑最引市场注目。

据药品审评中心查询结果显示：目前，恒瑞医药有两款产品进入临床阶段，分别为镓[68Ga]伊索曲肽注射液、镥[177Lu]氧奥曲肽注射液，前者是一款放射肿瘤诊断药物，用于诊断生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤；后者则是诺华Lutathera的me-too，用于治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤，目前国内已经进入临床三期。

不起眼的老牌药企远大医药，同样是国内布局核药管线最多的药企之一。公司不仅拥有目前已在国内商业化的核药产品钇[90Y]，同时坐拥9款RDC在研管线。

远大医药手里不乏全球前沿的RDC管线，以治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤的RDC产品ITM-11为例：ITM-11是将无载体177Lu与生长抑素类似物偶联，与目前常用的有载体177Lu核素产品相比，无载体的177Lu拥有更高的比活度和纯度，而且生产过程中产生的长半衰期杂质少，放射污染小。

（来源：远大医药官微）

除了研发核药的创新药企外，两家老牌核药上市公司东诚药业、中国同辐也有望在新一轮核药井喷中受益。

核药房是进行放射性即时标记药物或正电子类核素药物的生产、管理、配送、服务于一体的核素药物生产中心。由于目前大多数核药在研发阶段，用量较少，往往考虑自建小规模核药房；而进入大规模商业化阶段，企业自建核药房可能性不大，往往选择与巨头合作（核药房建设周期3年起，单个药房投资超4000万，营收千万左右可以达到盈亏平衡）。

结语：虽然核药RDC诞生爆款的趋势已经明朗，但其半衰期较短、配送周期要求高等缺点仍然成为未来在中国乃至全球顺利商业化的“拦路虎”。长远来看，核药领域诞生数家百亿甚至千亿Biotech，是确定的。