万邦徳：盐酸溴已新片、羟甲香豆素片； 以岭药业：连花清瘟胶囊。
万邦德（ 002082 ）： 盐酸溴已新片（特别稀罕儿童新冠） +羟甲香豆素片（新冠最新杀手） +鼻喷疫苗（稀缺）！
盐酸溴已新片（特别稀罕儿童新冠）万邦徳独家垄断；抗新冠病毒药物研究获批，盐酸溴已新片望成国民新“口罩”。
万邦德（ 002082 ）： 盐酸溴已新片（特别稀罕儿童新冠） +羟甲香豆素片（新冠最新杀手） +鼻喷疫苗（稀缺）！ 对比600多亿的以岭药业，万邦德至少翻倍。
假期特刊：狙击新冠，老药也能这么用！ 狙击新冠 自2019年发现新型冠状病毒，疫情迅速蔓延并肆虐至全球，严重影响了人们的生活。 预防和治疗新冠病毒的疫苗与药物已成为行业研究的热点，迄今为止，全球只有3款治疗药物上市：瑞德西韦、Molnupiravir和Paxlovid。
目前，开发 COVID-19 药物的几乎所有进展都集中在 SARS-CoV-2 的感染和复制上。相反，很少有药物针对 COVID-19 的致病因素，这可能是由于缺乏特定的靶点。
近日，复旦大学生物医学研究院于文强教授团队，联合深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授团队、上海市公共卫生临床中心放射科单飞主任团队等，在《自然》杂志子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（《信号转导与靶向治疗》）发表了一项最新研究成果，研究团队找到了一种通过抑制透明质酸合成进而阻断新冠进展的口服药物——羟甲香豆素，并在临床试验中进一步验证了该口服药物的有效性和安全性。
羟甲香豆素（hymecromone） 羟甲香豆素收载于中国药典2020二部，同时被EP、JP收载，是一款利胆药，其制剂有羟甲香豆素片（规格：0.2g）和羟甲香豆素胶囊（规格：0.2g/0.4g） , 适应症为用于胆囊炎、胆石症、胆道感染、胆囊术后综合征。两种制剂在国内分别有37家和45家拥有批文。
该药品毒性低，安全性高，已在临床上多年使用。 作为香豆素的衍生物，其药理活性多年来研究比较深入，除临床上作为利胆药，其他还涉及抗炎、抗肿瘤等活性。
新冠肺炎与透明质酸 新冠肺炎肆虐之初，并没有很好的药物进行控制，常规的抗病毒治疗反而造成了细胞因子风暴，带来了致命损伤。在一些死于严重COVID-19和呼吸衰竭的患者中，肺部会形成凝胶状异物。
现在研究表明，这一凝胶状异物由透明质酸物质组成。由于透明质酸可以在其长分子网中结合大量水，因此它易形成胶状物质。正是这个过程在COVID-19患者的肺泡中引发凝胶状异物，导致患者需要呼吸机护理，最终死于呼吸衰竭。 透明质酸是糖胺聚糖组中的一种多糖（又称玻尿酸，分子式是(C14H21NO11)n，是D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的双糖单位糖胺聚糖）。透明质酸在人体内很常见，在不同的组织中具有各种功能。尤其是，乙酰透明质酸参与伤口愈合的早期阶段。而羟甲香豆素是一种常见的透明质酸抑制剂，能够全身作用抑制透明质酸的产生。
人也序列（HIS基因序列，Human Identical Sequences） 于文强团队通过鉴定了SARS-CoV-2和人类基因组之间一致的五个短序列，将其命名为“人也序列”。对这些序列功能进行了研究，发现HIS基因序列可能通过直接的基因组相互作用发挥作用，导致宿主增强子的激活，以及相邻和远处基因的上调，包括细胞因子基因和透明质酸合酶2(HAS2)。同时发现，HIS基因序列能激活新冠病毒受体ACE2，有助于新冠病毒入侵细胞。
所以新冠病毒HIS基因序列不仅通过激活炎症相关基因诱发细胞因子风暴，而且可激活病毒受体ACE2表达促进新冠病毒感染。SARS-CoV-2的HIS基因序列可以通过上调透明质酸来促进COVID-19的进展，为治疗提供新的靶点。
羟甲基香豆素治疗效果 研究团队对144例患者进行了“羟甲香豆素片联合应用治疗新型冠状病毒感染的临床研究”。治疗方案为实验组：94例患者以口服羟甲香豆素（ 2片，0.2g/片，一日3次，饭前，胆囊炎正常服药剂量）联合常规治疗。给药一直持续到患者从 COVID-19 中恢复。在第1、5、11和最后一天检测胸部 CT 扫描、淋巴细胞计数、C反应蛋白、D-二聚体、纤维蛋白原和血浆透明质酸。对照组：50例患者常规治疗
ü 透明质酸是COVID-19 患者肺部毛玻璃样混浊形成的基础。建议在监控透明质酸含量的情况下，给与口服羟甲香豆素治疗，并监控患者病情进展。
ü 羟甲香豆素通过下调HAS2/HA3显著降低透明质酸。（动物实验显示，三种已知的透明质酸合酶，包括HAS1、HAS2和HAS3（HAS1/2/3）。羟甲香豆素处理显着下调了HAS2/HAS3的表达，但不影响HAS1的表达。） ü 羟甲香豆素加速COVID-19 患者临床表现的恢复。
▲羟甲基香豆素治疗COVID-19患者的效果 研究团队通过研究透明质酸在肺部病变患者中显著增加，并且与预测 COVID-19 严重程度的临床参数显著相关，包括淋巴细胞、C 反应蛋白 (CRP)、D-二聚体和纤维蛋白原。
使用羟甲香豆素抑制透明质酸的产生可以显着改善COVID-19 患者的淋巴细胞减少和肺部病变的临床表现。在奥密克戎变异毒株大肆横行的今天，患者以无症状感染者和轻型病例为主，大多不需要过多治疗，对重症风险患者给与羟甲香豆素预防性治疗，降低他们血浆中的透明质酸含量，让这些高危人群即使感染也不发展为重症；对于轻症患者，也可以给与羟甲香豆素口服，同时监控血浆透明质酸含量及肺部病变情况，让这些轻症患者不要向重症发展，从而让所有的新冠患者都变成普通感冒一样的轻症患者或无症状感染者。
参考资料 Presence of hyaluronan in lung alveoli in severe Covid-19: An opening for new treatment options? Hymecromone_ a clinical prescription hyaluronan inhibitor for efficiently blocking COVID-19 progression SARS-CoV-2 RNA elements share human sequence identity and upregulate hyaluronan via NamiRNA-enhancer network 猪毛蒿化学成分及羟甲香豆素药理作用研究进展 国家药品监督管理局网站
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