1. PD-1的展望
a. 国内选择阿斯利康作为合作伙伴，支付给对方的推广费与公司自己的销售费用相当，而且国内四家都已经进入医保，21年可能还有其他玩家进入，市场竞争将更激烈，需要借助阿斯利康的力量快速覆盖，争取更大市场份额，同时阿斯利康的强销售能力也会对自身销售团队有激励，预计自建团队的核心区域稳健增长，阿斯利康覆盖的下沉市场实现3倍增长；同时与阿斯利康也可能开展研发上的合作；
b. 国际市场销售，美加目前是Coherus，欧洲和东南亚市场目前也在和大MNC接触。
c. 目前临床进展超预期，今年EGFR+肺癌、食管鳞癌读出，其他的肺癌、三阴乳腺癌都有望读出数据；
d. 美国适应症：已经提交二线鼻咽癌滚动申请，今年能否获批取决于美国FDA获批能否进行现场核查，药明生物是因为之前就报了，时间点不一样，整体来看BTD应该可以较快获批。产能问题长期不排除去美国建厂，至少是灌装。尿路上皮癌、肺癌、TNBC、肝癌辅助治疗，未来一年时间陆续提交。如果国内外标准疗法一致，并且实验设计符合FDA审评规范的话可以和FDA沟通，争取用国内数据申报，另外君实还有一个一篮子的美国临床试验，其中有少量鼻咽癌患者。目前一个国内患者预计花费50万RMB，美国一个花费20万USD，更多用国内数据可以节约经费，加快速度。PD-1美国市场黑色素瘤和肺癌是大适应症，其他适应症较小。
2. 最近新分子的IND情况？
a. 股权激励里写了行权条件是6-7个IND，我们应该会超过这个数字，今年可能有接近15个的IND或pre-IND，包括单抗、双抗、ADC、外部合作的小分子等。PD-1/TGF-beta是第一个，后续还有CD3系列双抗和ADC，这些年底前都会陆续IND。我们的CD3系列双抗做了很久，临床前数据很好，会尽快往IND推。
3. 对公司国际化的考虑？
a. 除了JS016，PD-1第一个BLA已经提交上去了，属于突破疗法，在FDA滚动审评提交。FDA现在有我们所有的临床数据，对于我们后续适应症的获批也有所帮助。同时，我们和Coherus的合作比较适合美国现在的销售环境，我们是第10个左右的PD-1，竞争非常激烈。Coherus在biosimilars上有非常成功的经验，（之前销售的产品）在用户人数上已经超过了原研，我们认为这次合作还是很有前景的。Coherus的CEO在电话会上说希望未来能够占到10%的份额。其他的分子包括BTLA等，希望能找到满足FDA预期资格认定条件的证据，以尽快进入临床。JS009（CD112R）、长效IL21细胞因子（连接在白细胞上）、CD39等分子今年都会进入IND阶段，在美国对FIC的药物探索会更进一步。上述四个药物都有单药成药的可能性，不是只能和PD-1 combo，虽然我们也会持续探索联合疗法。
4. 合作伙伴的小分子药物的情况？
a. 我们投资多禧生物和斯微生物的时候ADC和mRNA的概念还没有这么普及，证明我们的眼光比较独到。其他合作伙伴包括微境、润佳发展得也非常不错。除了我们自身非常强大的抗体研发能力之外，我们还有产品+投资的模式（从外部引进）。我们倾向于50%的license-in，在帮助对方上市的同时，我们去掌握这些药物更多的临床开发、生产和商业化工作。从长远来看，君实并不只是一个药厂，我们希望成为一家能够在重点疾病领域提供全套医疗方案的公司。以肺癌为例，我们目前的管线布局其实对各种类型的肺癌都有相匹配的药物。
5. 公司占多禧生物多少股份？Deal是什么样的？
a. 我们占大概4%。我们是license-in了trop-2 ADC的中国权益，后续还要给里程碑付款和销售分成，现在这个药物在爬坡阶段。多禧的技术特点让它的药物拥有一个很宽的治疗窗口，未来我们也会就这个药物有更多的combo联用，因为治疗窗宽对combo很有优势。
6. 怎么看PD-1市场未来一两年的格局变化？
a. 去年的医保谈判是个标志性事件，可进入的门已经关上了。除了头部四家，最多再挤进一家半，其他PD-1的空间已经很小了。主要是因为PD-1现在降价到这个程度，新开临床的性价比太低；同时，恒瑞和君实适应症覆盖非常广，可能只有一些小适应症没有布局。因为适应症上的领先，只要控制住成本和销售费用，头部的公司仍然有巨大盈利空间，但后续的公司就会非常难做。目前恒瑞的肺癌进了医保，其他家的价格也降了很多。现在入组完成的临床，很多可能都入不完了，因为有非常便宜的PD-1，伦理都过不了（让患者进对照组不道德）。
b. 从长期来看，对于企业的竞争我们关注三点：Indication、penetration、duration。Indication就是要覆盖尽可能多的适应症，适应症越多，在医保覆盖下使用的患者也会越多。Penetration是免疫疗法与化疗的对比，包括价格和副作用上；只要免疫相关副反应可以被充分控制，免疫疗法的渗透率会非常高，乐观的预期是70%。第三个是Duration，即治疗周期。现在PD-1的治疗周期很少有超过三个月的。如果去年去问信达和K药的销售，会发现两个药的治疗周期很不一样，这是因为K药有一线适应症，一线适应症mPFS七个月，治疗周期就长。这也是为什么我们一定要做一线、辅助和新辅助。
7. 能不能介绍一下在辅助、新辅助的适应症布局？
a. 我们有单药肝癌术后辅助、单药肺癌新辅助（围手术期），后续还会开尿路上皮癌、食管癌等。以肺癌为例，我们的新辅助是围手术期+术后维持，先打3个周期的combo，手术后再打一个周期的combo，病人响应后至少还要用12-16周期，这里面70%的病人两年内不会复发，用药周期一下子延长到一年以上。PD-1二线肺癌大概是3个月PFS，一线肺癌7-10个月，如果做新辅助，用药周期达到一年，市场一下子扩大了4倍；同时，营销费用很低。这是一个病人和药厂双赢的局面，在药价不高的前提下，病人也愿意去长期使用。最乐观的情形，肺癌新辅助今年年底可能有数据读出。
b. 百济在我们后面开了肺癌新辅助，好像恒瑞也开了。但是我们不是非常担心恒瑞在辅助治疗领域追赶上我们，因为卡瑞利珠副作用的问题，它们的患者长期用药的依从性可能不足。
8. 我们的产能建设情况？
a. 我们决定要在临港再减8个15000L的大罐子，建成之后成本还可以进一步降低。预计这个还需要两三年时间。
9. 怎么看开拓的普克鲁胺针对新冠的数据?
a. 这个应该加紧做。我们看礼来做临床觉得中国药企自己做这种大型临床还是比较困难，最好找个partner。如果疫苗和中和抗体全部上线，到四季度这个药物的商业意义就很小了。能尽快做出来还是非常有价值的。
10. 礼来是否有开中和抗体针对变异病毒的临床？数据大概是怎样的？
a. 昨天礼来的新闻稿上CEO强调了目前为止这个疗法在大量的变异上都显示有效。但是肯定不可能对所有变异病毒都有效，如果出现新的毒株，我们也能及时做出新的抗体，有必要我们就再推（需要两至三个月）。
11. 中和抗体组合疗法有做重症和住院患者吗？
a. 目前来看做得最主要的是有轻中度转化为重度风险的患者。
12. 我们在适应症包围策略上是做得最快的吗？
a. 我们应该是做得最快的，但现在恒瑞追得比较紧。
13. 能否大概介绍一下公司后续的管线布局？
a. 先说肿瘤条线，我们布局了大量的未来3-5年会上市的重要靶点，包括PD-1、PARP抑制剂、PI3Kα抑制剂（在妇科肿瘤上有很好的的前景）、CDK（和PD-1有潜在combo的可能）、Trop-2 ADC等。
b. 我们自研的品种还有BTLA，是FIC的抗肿瘤品种，在美国结束了1期爬坡，正在做多队列扩展，希望在年底前可以拿到获得FDA认证（fast track或breakthrough）的证据。
c. 再之后有TIGIT（JS006）和CD112R（JS009），这是我们公司的姚博士发现的机理，我们自己成药了。TIGIT已经上临床了，CD112R今年也会上临床。这一对组合不需要PD-1应该可以单独成药，加上PD-1有combo潜力。CD112R目前有三家公司在做，君实、Compugen、Surface Oncology（surface的CD112被GSK收购了，首付8000万美金，8亿里程碑）。
d. 再下一个比较有意思的靶点是JS014的IL-21，这是一个细胞因子，类似IL-2。IL-21比IL-2更温和，以前BMS做过单药的IL-21，疗效很好但是半衰期太短（20分钟），输注太多又有累积的肝毒性。我们的JS014是使用白细胞作为载体，可以把半衰期延长到接近40个小时，用药量还可以大幅下降，我们判断单药就可以成药。
e. 后续我们还有CD39，是和哈佛的教授、这个靶点的发明人合作的。我们负责药学这部分，具有50%的权益。我们根据通路机理重新设计了Fc片段，把ADCC上调10倍来达到我们希望它达到的机理要求。
f. 上述提到的今年都会进入临床阶段。从公司的角度来讲希望四个都能成功，但就算只有两个成功也已经很不错了。
g. 肿瘤管线之外，我们有代谢类的PCSK9和降尿酸酶的药物，主要针对重症通风。另外，我们有一个针对偏头痛的CGRP拮抗剂，做了四年，找到了一个比原研好的分子。