一直以来，丽珠的亮丙瑞林微球一直归类在促性激素里，可能各位看官一直纳闷，这品种不是治疗子宫内膜异位、乳腺癌、前列腺癌的吗？咋成了促性激素了？本文就借重组人绒促性素的问世，来解释一下产业链条。有不对的地方，欢迎指正。
一、治疗什么的？
先熟悉几个名词：
GnRH：下丘脑分泌的，十肽激素。
GnRHR：垂体表面的，GnRH受体，即和GnRH结合、形成复合物进入细胞。激活下游通路后，GnRH-GnRHR复合物自动解体，GnRHR重新回到细胞膜表面。
促性腺激素类：主要为FSH（促卵泡生长激素）和LH（促黄体生成激素），下丘脑分泌的GnRH可刺激垂体分泌FSH和LH。FSH顾名思义，促进卵泡发育和成熟；LH（促黄体生成素）可促进胆固醇在性腺细胞内转化为性激素。二者共同作用促进卵泡成熟，分泌雌激素、排卵，以及黄体的生成和维持。
GnRH-a类药物：GnRH激动剂，亮丙瑞林，曲普瑞林、戈舍瑞林均为此类，人工合成的十胎激素，和GnRH结构类似，但改变了第6位和第10位的氨基酸，和GnRHR的亲和力比正主GnRH强100倍。
刚开始注射GnRH-a类药物，会出现点火效应（持续7天），直接促使FSH和LH升高；但随后，由于GnRH-a与GnRHR形成的复合物不易降解，使得垂体细胞表面的GnRHR减少，使得FSH和LH减少，使体内性激素分泌减少至绝经后水平。
开个玩笑，做个不伦不类的比喻：垂体分泌的GnRHR是老板，下丘脑分泌的GnRH是老板娘，人工合成的GnRH-a类药物是小姨子，促性腺激素是钱包。老板带着小姨子私奔了，老板娘一人守着工厂，还生产个毛的钱包。这生产不了钱包，公司就停滞了。
这样的话，亮丙瑞林机理就容易了解了：（1）治疗子宫内膜异位机理：体内出现低雌性激素状态，子宫内膜蜕化萎缩，缓解症状。（2）治疗乳腺癌机理：抑制卵巢功能、进而降低雌性激素水平（50%以上乳腺癌患者为HR阳性，即雌激素受体ER阳性或者孕激素受体PR阳性，可以理解为雌性激素为癌细胞提供了养料），降低复发风险。（3）前列腺癌的作用机理：抑制垂体生成释放促性腺激素，进而抑制睾丸功能，降低雄激素生成；根据Huggins教授的结论，睾酮注射能够激活前列腺癌，因此获得了1966年诺贝尔奖，揭示了雄激素与前列腺癌的关系（不过这一理论在近年来出现了一些动摇）。
好了，忘掉这个玩笑，言归正传。
男性每一次射精会排出数千万的精子，小蝌蚪争先恐后勇闯生命岛；女性只会有一枚成熟的卵子排出。且如果下丘脑、垂体、卵巢任一个器官存在功能障碍，都会导致不排卵，受孕几率也就没有了。
早期的辅助生殖技术，会由于LH（促黄体生成激素）过早达到高峰，导致未成熟卵泡过早破裂，后来可以使用GnRH-a药物，控制LH峰的提前出现。比较流行的超促排卵技术，GnRH-a类药物+FSH，获得多个卵子，从而双胞胎、多胞胎。
说到这里，丽珠此前已经上市的核心产品尿促卵泡素（即FSH的一种），大家应该能够理解了，就是促进卵泡成熟的。
那么本次获批的重组人绒促性素呢，是触发排卵的，卵子成熟了，得出来啊。所以可以看到用药方案：取得卵泡生长的最佳刺激24到48小时后注射一支，在注射当天或第二天啪啪啪。
所以，重组人绒促性素这个品种，本身不在于赚多少钱，而是用亮丙瑞林、尿促卵泡素、重组人绒促性素三个产品，把调节LH峰值-促卵泡生长-促卵泡释放这个生命链打通，用重组人绒促性素巩固亮丙瑞林和尿促卵泡素的地位。
二、研发情况和经济效益
目前，国内只有默克上市了重组人绒促性素。查询了一下在研情况，除了丽珠，没有。也就是说，未来起码5年内（即便有一家企业明天提交），只有默克和丽珠有该品种。
市场规模很好测算。促卵泡素，尿源的125一针、重组的贵1倍左右，一打3-7天，单人疗程费用算1000好了（200*5）。重组人绒促性素，一针200左右，1针就够。因此假设品种推广的好，促卵泡素的都来一针，重组人绒促性素的规模是促卵泡素的1/5。我们已知，促卵泡素的市场规模市场规模20-30亿，理想状态下，得出结论重组人绒促性素市场规模5亿左右。
按照丽珠的公告，目前整体市场1个多亿。对于这个数据，我是有些质疑的，可能存在下面几个原因：
1、未进医保，不过这200多的东西，进不进医保可能也差别不大。
2、数据为IQVIA抽样统计，没用过IQVIA数据，以前接触过IMS数据（一年数据库费用上百万，很贵，我真纳闷了，为啥中国销售数据，反而国外数据库掌握的那么全面）和米内数据，IMS是统计所有二级及以上医院，米内数据则只是样本城市样本医院，因此实际值需要一定程度的放大，不知道IQVIA是啥情况。另外，辅助生殖很多发生在专科医院，应该不在数据库覆盖的范围内。
3、这个产品对于MERCK SERONO CORP而言，是个小品种（大头为重组人促卵泡激素、生长抑素、黄体酮、西曲瑞克等），估计没大力推。（往好的方向想，当年生长激素原研也没推广起来，反倒是长春高新做得风生水起）。
另外，丽珠这个品种是打算出海的，全球促卵泡素的规模是中国市场的3倍以上，重组人绒促性素海外应该也有一定的市场空间。
随着辅助生殖产业链下游医疗机构的IVF周期数逐年扩容，对于产业链上游的辅助生殖药物、检验试剂、器械供应商而言，市场前景广阔。
据易凯资本的辅助生殖行业研究报告，目前辅助生殖类药物基本上是寡头市场，国外厂家默克雪兰诺、默沙东、辉凌把持了大部分市场，丽珠集团（000513.SZ）则以近两成的市占率成为国内辅助生殖药物行业龙头。
辅助生殖药物是指在一个完整辅助生殖周期中所使用到的药物，包括降调节药物（降调节可以更好地控制刺激周期，而且有助于预防早熟排卵）、促排卵药物（促进卵泡的生长和发育）、诱发排卵药物（可促进卵泡生成和成熟，并可模拟生理性的促黄体生成素的高峰而促发排卵）、黄体支持物（使子宫内膜为胚胎着床做好准备）。
据丽珠集团2019年年报显示，化药制剂销售收入是49.31亿元，其中用于辅助生殖的促性激素重点制剂销售收入18.23亿元，同比增长超过12.99%。
在辅助生殖耗材市场，包括进行各项妇科内分泌检查的检验试剂，以及培养皿、取卵针、导精管等器械。瑞典Vitrolife、日本加藤、美国Origio等国外厂商占据了主要的市场份额。
“我们现在用的干细胞培养皿、试管这些器械大部分是进口的。我们也担心，万一将来供应被卡脖子了该怎么办。所以，我们现在也在逐步找可替代的供应商。”卢光琇曾对记者说道。
事实上，无论是国内药企还是耗材生产商，想要通过用国产产品替代单个进口产品来攻占市场其实很难实现，因为辅助生殖过程属于闭环形态，其中需要药物、耗材、器械等辅助。
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