1.     前沿生物小分子抗新冠药物采用与辉瑞一致的技术路线，目前辉瑞临床结果来看数据情况较好，未来成功概率较大。目前研发新冠药物的开拓药业港股市值近300亿港币，而前沿生物存在明显低估。一旦该蛋白酶抑制剂获批，有望复给企业盈利带来巨大弹性。

 

2.     抗新冠药物中美入组临床I期

 

研发：

DC402234是由中科院上海药物研究所柳红、许叶春、蒋华良团队，联合上海科技大学杨海涛、饶子和团队，中科院武汉病毒研究所张磊砢、肖庚富团队等共同研发的抗新型冠状病毒候选药物。

 

授权企业

该候选新药成果先期已与国内企业前沿生物达成成果转移转化协议。在科研团队和转化企业的合力推进下，候选药物DC402234完成了系统性临床前研究，于2020年7月同时进行了中国药监局和美国FDA临床试验申报，并已在美获批临床试验。

 

机理：

2020年，饶子和、蒋华良、杨海涛团队与合作者组成的“抗新冠病毒攻关联盟”，经国际权威学术刊物Nature邀请投稿，在该期刊上联合发表了新冠病毒的重要研究成果“Structure of Mpro from COVID-19 virus and discovery of its inhibitors”，率先在国际上成功解析新型冠状病毒关键药物靶点——主蛋白酶（Mpro）的高分辨率三维空间结构，并综合利用三种不同的药物发现策略，找到针对新冠病毒的抑制剂。

DC402234是基于冠状病毒主蛋白酶三维结构设计合成的拟肽类化合物，具有高效靶向冠状病毒主蛋白酶的活性，同时在实验动物体内展现出良好的体内药代动力学性质和安全性。该项研究成果于2020年6月作为封面文章发表于国际权威学术期刊《科学》。

 

临床进展

据中国科学院上海药物研究所2021年3月15日宣布，抗新冠病毒（SARS-CoV-2）候选新药DC402234当天在美国启动临床I期试验。

 

3.     开拓药业的情况

普克鲁胺机理：通过下调ACE2表达水平阻断病毒进入宿主细胞

 

公司公布的数据

普克鲁胺重症 COVID-19 临床结果发布，降低 92% 死亡风险。刚刚，开拓药业宣布，其产品普克鲁胺治疗 COVID-19 重症患者的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床研究取得积极结果，在第 14 天达到了主要终点。

普克鲁胺是一款第二代雄激素受体（AR）拮抗剂。本次公布结果的临床试验共纳入了 588 名符合资格标准的新冠患者，均在 48 小时内入院；设置了男性和女性两个队列，每个队列分为普克鲁胺组及对照组两个组别。在普克鲁胺组，患者每日口服一次 300mg 普克鲁胺，持续 14 天，而安慰剂组则服用同规格安慰剂。同时，各队列均接受临床医生推荐的标准治疗药物。主要终点是第 14 日通过世卫组织 COVID-19 等级量表评估的普克鲁胺组相对对照组的有效性。

3 月 9 日进行的初步分析中包括普克鲁胺组的 294 名患者（56.8% 为男性）以及对照组的 296 名患者（57.8% 为男性）。结果显示，普克鲁胺组患者在世卫组织 COVID-19 登记量表下由 5.663 的基线下降至 1.653，而对照组则由 5.618 的基线下降 5.368（p＜0.0001）；普克鲁胺组死亡人数为 11 人（3.7%）而安慰剂组为 141（27.6%），表明死亡风险下降了 92%；普克鲁胺组住院时间中位数为 5 天，而对照组为 14 天，表明普克鲁胺可缩短 9 日住院时间。具体数据如下表：

根据柳叶刀的资料，巴西北部（亚马逊省）的住院死亡率为 50%（n = 13,496）。普克鲁胺本次的积极临床结果表明，该药或可为这些重症患者争取更多生机。

此外，根据开拓药业 3 月 5 日发布的公告，普克鲁胺用于治疗轻中症男性新冠（COVID-19）患者的 III 期临床试验也已获 FDA 批准。后续该公司将全力推进此项 III 期临床试验进程，为新冠患者提供新疗法。

美国临床进展

4月25日，开拓药业有限公司（股票代码：9939.HK，以下简称：“开拓药业”）宣布，获得美国FDA批准的普克鲁胺治疗轻中症新冠男性患者的III期临床试验已在美国的临床中心完成首例受试者入组及给药。

存在的问题

当地时间5月14日，路透社报道质疑称，开拓药业首席临床试验研究员Zeid Kayali表示，自己没有负责该临床试验，截至5月初开拓药业亦根本没有给任何患者服药。此话一出，该公司立刻陷入巨大舆论压力中。

这是因为，在Clinicaltrials.gov网站上，Zeid Kayali医生显示的职务为“领导研究者（PI，Principal Investigator）”。PI制是现代科学技术活动的一种组织形式。简单理解，它以某一个研究员为核心，适度配备人力、装备、资金等资源。具体到医学场景，该职务的人就是临床试验项目负责人。而当该实验的PI表示自己没有负责该项临床试验的时候，也就意味着这个试验的真实性存疑。同时，Clinicaltrials.gov网站显示，Zeid Kayali的坐标为“美国加州（Rialto,California,United States）。”（如下图）

 

对于此事，开拓药业在接受《国际金融报》记者采访时表示，“开拓药业在Clinicaltrials.gov网站上列出的Zeid Kayali医生是这项临床试验其中一家临床中心的领导研究者（PI），他不是该项III期临床试验的首席研究者（Leading PI）。”

 

而对于“没有给任何患者服药”，该公司给的解释是，“首例患者给药的中心是Smart Cures Clinical Research，215 N State College Blvd，Suite A,Anaheim,CA 92806，领导研究者是Nader Sobh医生。目前，还未命名整个临床试验的首席研究者（Leading PI）的信息。”

 

开拓药业还表示，这项III期临床试验将在7个国家的50家以上临床中心（含美国约20家临床中心）开展，将于近期命名整个临床试验的首席研究者（Leading PI）。该试验名称为“Proxalutamide(GT0918)Treatment for Outpatients With Mild or Moderate COVID-19 Illness”。Clinicaltrials官网显示招募中（如下图）。

 

 

 

辉瑞的抗新冠小分子药物进展—跟前沿生物一样，都是蛋白酶抑制剂

 

美国当地时间23日11时，辉瑞在其官网发布消息称，口服新冠治疗药物PF-07321332已经进入1b 期临床试验阶段，这是全球首个进入临床试验的口服新冠治疗药物。

 

辉瑞方面表示，迄今为止进行的体外研究表明，PF-07321332是一种可以有效对抗新冠病毒活性的蛋白酶抑制剂。目前已经在美国进行Ⅰ期临床试验，给健康成年人用药，以评估药物安全性和耐受性。蛋白酶抑制剂可以阻止病毒在细胞中复制，这类药物已经单独或与其他抗病毒药联合使用时证明，对其他病毒的病原体有效，譬如HIV、丙肝病毒。

 

辉瑞首席科学官、全球研发总裁Mikael Dolsten博士表示，PF-07321332被设计为一款侧重于轻症治疗的口服药物，可以在出现新冠肺炎感染迹象时就开出处方。

 

另据财联社报道，Dolsten在接受外媒采访时表示，目前实验没有出现意料之外的情况，顺利的话，Ⅰ期结果可能在数周之内就能得出，更大规模的Ⅱ、Ⅲ期实验最早可能在二季度开始。根据疫情变化趋势，申请FDA紧急使用许可的潜在时间点为今年年底。

 

据悉，PF-07321332的结构以及临床前数据将在4月6日美国化学会春季会议上共享。此款新药是辉瑞第二款进入临床试验阶段的蛋白酶抑制剂。辉瑞另一款蛋白酶抑制剂PF-07304814是采用静脉注射，目前正在针对住院患者展开临床试验。