【新冠疫苗】Delta变异毒株传播，mRNA疫苗迎来发展机遇

一、从近期国内外新冠疫情发展情况看，Delta变异毒株已成为主要流行的新冠变异毒株，传播能力更强、临床症状更严重。

目前全球疫情形势有所缓和，但国外每日新增确诊病例仍有30万-40万例水平，国内境外输入病例压力依然较大、且地方零星聚集性疫情偶发。从近期各国疫情情况来看，最早在印度发现Delta变异毒株广泛传播，该类变异毒株显示出更强的传播能力，感染者临床症状更严重。

何谓 Delta变异毒株？

2021年5月31日，WHO（世界卫生组织）宣布采用采用希腊字母来命名新冠变异毒株。WHO关于新冠变异毒株的概念，需要满足三个条件：一是传播能力增强或流行特点出现不良方面改变，二是毒力增加或临床致病性增加，三是使公共卫生、社会干预措施或现有诊断、疫苗、治疗方法的有效性降低。迄今WHO已定义四类新冠病毒变异毒株，分别为Alpha、Beta、Gamma、Delta，起源地（最早发现变异毒株）分别为英国、南非、巴西、印度。

Delta变异毒株相较之前类的变异毒株传播效力明显增强。从2021年初至今，Delta变异毒株的流行度从0增至28%，并在全球疫苗接种覆盖率逐步上升的背景下引发疫情反弹。7月2日，WHO总干事谭德赛表示，Delta变异毒株已至少在98个国家和地区出现，成为主要流行毒株。7月3日，钟南山应对Delta变异毒株提出“密接”（密切接种者）概念的更新，同一空间、同一单位、同一建筑、在发病前四天相处等都划分为“密接”的范畴

国外Delta变异毒株传播肆虐，疫苗接种率较高的美国、英国也难逃影响。美国当前疫苗接种率达每百人98.85剂，根据其近期公布的数据，在堪萨斯州、阿肯色州、康涅狄格州和密苏里州，80%以上的新冠感染病例是由Delta变种引起，其中感染比例最高的是密苏里州有超过96%的新病例是由Delta引起。英国当前疫苗接种率达每百人116.49剂，依然在Delta变种的影响下出现新一轮新冠确诊病例反弹，其中有99%以上新增病例由Delta所致。

国内本次云南瑞丽爆发的零星聚集性疫情系患者感染Delta变异毒株所致。云南瑞丽近期3天累计报告21例新冠本土确诊病例，目前已完成7份阳性样本测序，结果表明，基因组序列与Delta变异毒株高度同源。

此外，Delta变异毒株感染者在临床上表现出更严重的症状，感染Delta变种后住院风险增加一倍。根据柳叶刀数据，感染Delta毒株比Alpha毒株14天内入院比例高25%，且住院时间更长，感染者面临风险更大。


二、新冠疫苗针对Delta毒株保护效力均有所下降，mRNA疫苗相比其它技术路径在免疫原性、开发速度、序贯接种等方面具备优势，更能有效应对变异毒株。

由于Delta变异毒株相较前期的变种逃逸能力更强，会使得疫苗保护效力有较明显下降。根据柳叶刀上发表的体外试验结果，测试接种辉瑞BNT162b22疫苗接种者血清针对不同变异毒株的中和抗体滴度（免疫效果），结果显示针对Delta变种的中和抗体滴度下降5.8倍、而针对Alpha变种的中和抗体滴度下降2.6倍。

1、真实世界中的数据也反映出Delta变种使得新冠疫苗保护效力下降。

（1）根据苏格兰真实世界数据：接种两剂辉瑞BTN162b2mRNA疫苗14天后，针对Delta变种保护效力为79%（此前保护效力为94%，针对Alpha变种保护效力为92%）；接种牛津和阿斯利康AZD1222腺病毒载体疫苗14天后，针对Delta变种保护效力为60%（此前在美国试验结果显示保护效力为79%，针对Alpha变种保护效力为73%）。

（2）近期以色列统计数据，由于Delta变种的蔓延，是的辉瑞mRNA疫苗对接种者保护效力明显降低，根据统计数据，保护效力由94%降低至64%，但对重症保护效力仍保持在93%。

（3）关于国产灭活疫苗，目前还没有应对Delta变种保护效力的公开数据，终南山此前表示，国产疫苗对Delta变异毒株有效。

总的来看：Delta变异毒株相比之前的变种会使得新冠疫苗保护效力有较明显下降，但总体上mRNA疫苗保护效力仍高于其它技术路径的疫苗；对于目前已投入使用的新冠疫苗而言，后续有针对Delta变种改进预期，国内多家新冠疫苗研发机构也在积极开发应对Delta变种的疫苗；对于新冠疫苗接种而言，后续有补接第三针加强针的预期（目前大多新冠疫苗接种为两剂次），如以色列官员已提议50岁以上人群和免疫力低下人群注射第3针新冠疫苗。

2、相比传统技术路线的疫苗，mRNA疫苗在应对Delta变异毒株显示了较好的免疫原性（保护效力），且针对新变种的开发速度更快，在后续不同疫苗序贯接种方面可以获得更广阔的市场空间。

mRNA疫苗主要通过在体外合成含有编码特定抗原的mRNA序列，然后将这些序列递送到体内，表达相应的抗原蛋白，从而触发所需要的特异性免疫反应。相比传统疫苗，mRNA新冠疫苗可以精准激发免疫力，具备“体液+T细胞”双重免疫的保护功能。在目前已投入使用的众多新冠疫苗中，辉瑞和BioNTech合作研发的mRNA新冠疫苗保护效力达94.3%，处于顶尖水平。

mRNA疫苗生产速度非常快速，制造工艺相对减毒，易于批量生产，传统路径如灭活等，仅植入鸡蛋的病毒培养就需3-5天时间，生产周期长。面对病毒变异，mRNA能够快速开发新型候选疫苗，优势明显，而传统路径如灭活等则需重新研制新疫苗，研发周期长。

值得一提的是，临床试验探索中已找到不同疫苗序贯接种（同一疫苗不同剂型间交替使用）提高保护效力的较充分依据。在辉瑞BNT162b2mRNA疫苗和阿斯利康AZD1222腺病毒载体疫苗序贯接种临床试验中，比仅接种1剂BNT162b2或AZD1222的中和抗体滴度水平要提升45倍。考虑到当前国内接种的新冠疫苗为非mRNA路径，而mRNA疫苗在保护效力和应对变异毒株等方面存在优势，后续序贯接种需求将有望打开mRNA新冠疫苗的市场空间。


三、国内mRNA疫苗市场目前处于空白状态，目前沃森生物（与艾博生物、军科院共同研发）、复星医药（代理BioNech大中华区）在mRNA新冠疫苗进度方面处于领先地位。

国内目前尚未由mRNA疫苗投入使用，后续针对变异毒株的新一轮新冠疫苗接种需求下mRNA疫苗有望受益。目前国内已有8家企业正在研发mRNA疫苗，进度方面最快的是沃森生物和复星医药。

1、沃森生物：与艾博生物、军科院共同研发第一款国产mRNA疫苗，目前国内正在进行临床II期试验，今年年底有望投入使用。

2020年5月11日，沃森生物公告与苏州艾博生物签署合作协议，致力于开展新冠mRNA疫苗的临床前、临床研究并实施商业化生产，艾博生物拥有mRNA疫苗设计的核心技术。该款疫苗目前正在进行临床II期试验，同时墨西哥宣布2021年5月底该疫苗在当地开始临床III期试验。若临床试验数据良好，该款疫苗有望于今年年底投入使用。

2、复星医药：于BioNTech成立合资公司，推动mRNA新冠疫苗本地化生产及商业化，大中华区商品名“复必泰”，有望近期在国内获批使用。

2021年5月9日，复星医药公告子公司复星医药产业与BioNTech设立合资公司，以实现mRNA新冠疫苗产品的本地化生产及商业化。双方分别认缴合资公司注册资本的50%，BioNTech以技术和许可等无形资产方式出资。复星医药产业应提供产能可达10亿剂的生产设施。该款疫苗已于今年1月完成国内临床II期所有受试者的第二针接种，香港接种6月30日已接种超过200万剂复必泰疫苗，近期有望在国内获批上市。

BioNTech承诺2021年向中国大陆供应不少于1亿剂疫苗。按照复星医药和BioNTech在2020年12月签订的《许可协议》和《供货协议》，在合资公司实现本地化生产和商业化之前，BioNTech以成品供货的部分，复星医药产业和BioNTech按65%、35%比例分享毛利;BioNTech以大包装制剂供货的部分，复星医药产业和BioNTech按60%、40%比例分享毛利。假设单剂疫苗能为复星贡献20元净利润，则2021全年新冠疫苗业务有望贡献净利润约20亿量级。