每经编辑 杜宇

据科技日报2月23日消息，我国阿尔茨海默病研究取得重大突破。首都医科大学宣武医院贾建平教授团队通过一项长达20年的研究，首次揭示了阿尔茨海默病（AD）从无症状期到有症状期脑脊液和影像学生物标志物的动态变化规律，阐明了AD发病出现生理病理变化的关键时间节点，为靶向Aβ（β淀粉样蛋白）等相关病理蛋白的抗AD新药提供了时间窗指导。

2月22日，相关成果在线发表于《新英格兰医学杂志》，这是中国AD领域学者首次在该杂志发表研究型论著。

图片来源：科技日报官方微博视频截图

AD通常分为家族性阿尔茨海默病（FAD）和散发性阿尔茨海默病（SAD）。患者在诊断为AD前有一段漫长的无症状期，这是阻止AD发生或逆转病程的黄金窗口期，这一阶段的识别依赖于生物标志物。

贾建平称，目前大部分关于AD生物标志物的研究是在FAD中进行。有研究表明，SAD中的Aβ与FAD有所不同，这提示SAD的生物标志物可能有不同轨迹，用FAD研究得到的生物标志物预测模型可能不适用于SAD人群。

贾建平介绍，本次研究是迄今为止世界上规模最大、随访时间最长的反映AD诊断前生物标志物变化的纵向队列研究。研究改变了沿用FAD生物标志物出现时间来套用SAD的现状，为AD超早期诊断和精准干预提供了有力证据。

我国科学家发现重要生物标志物

据xhs2月16日消息，近日，复旦大学科研团队采用大规模蛋白质组学数据和人工智能算法，发现了预测未来痴呆风险的重要血浆生物标志物，可实现提前15年预测痴呆发病风险。相关成果发表在《自然·衰老》，《自然》主刊评价这项研究“标志着向能在早期无症状阶段检测阿尔茨海默病及其他类型痴呆的血液检测方法迈进了一步。”

对痴呆的早期识别和干预能显著降低疾病负担。由于传统有创或高成本检查技术均有局限，研究人员希望找到便捷、无创、可靠的生物标志物用于筛查。复旦大学类脑智能科学与技术研究院冯建峰教授/程炜研究员团队，联合复旦大学附属华山医院郁金泰教授团队，基于大样本队列数据，对52645名非痴呆社区人群进行了平均超14年的追踪随访，其中1417位参与者被诊断为新发全因痴呆（ACD）、691名患者被诊断为新发阿尔茨海默病（AD）、285名患者被诊断为新发血管性痴呆（VaD）。通过分析1463种血浆蛋白质数据，团队发现了对痴呆预测极具价值的血浆生物标志物。

研究团队表示，经过模型分析和机器学习算法分析，GFAP、NEFL和GDF15这三个血浆蛋白质始终与新发ACD、AD和VaD的风险关联最显著。对不同血浆蛋白水平与疾病临床进展风险间关联的分析发现，基线GFAP、NEFL或GDF15水平较高的受试者未来患痴呆的风险增加。例如，GFAP基线水平较高的人未来患痴呆的几率是GFAP基线水平较低者的2.32倍。

据介绍，此项研究可提前15年预测痴呆发病风险且精度突破90%。“这表明蛋白质组学在脑疾病早期精准识别和干预中可发挥重要作用，为未来脑疾病研究提供了新思路。”程炜说。

研究团队透露，下一步将围绕我国痴呆风险人群队列开展数据采集和交叉验证，对相关数据作出矫正，开发出最适合我国人群的痴呆风险预测数据模型。

国内首个阿尔茨海默症生物药获批

1月9日，国家药监局（NMPA）官网显示，卫材（Eisai）递交的1类新药仑卡奈单抗注射液的上市申请已正式获批。作为一款抗淀粉样蛋白（Aβ）原纤维抗体，仑卡奈单抗此次获批的适应症为治疗早期阿尔茨海默病（AD），即确认淀粉样蛋白病理的AD源性轻度认知功能障碍（MCI）和轻度AD痴呆。

已在日本上市的AD新药仑卡奈单抗注射液。（图片来源：卫材中国官网）

值得一提的是，仑卡奈单抗也是国内批准的首款阿尔茨海默症生物药。在其获批之前，国内用于治疗阿尔茨海默症的药物包括绿谷制药的甘露特钠胶囊（商品名：九期一）、胆碱酯酶抑制剂等。阿尔茨海默症临床存在巨大未满足需求。

通化金马布局的是一款新的乙酰胆碱酯酶抑制剂，该药用于治疗轻中度AD。2023年9月，通化金马公告称子公司自主研发的琥珀八氢氨吖啶片项目取得重大研究进展。

1月10日晚间，据卫材中国消息，乐意保（仑卡奈单抗注射液）上市后预计定价2508元，规格200毫克（2毫升）每瓶。此价格相比目前海南博鳌先行先试区的价格低四分之一。

据此测算，一个体重为60kg的患者需要的药量为600mg，约3瓶药物，单次使用花费约7500元，月治疗费用约为1.5万元，年治疗费用约18万元。该药预计将在2024年7月中旬在国内上市。

公开资料显示，仑卡奈单抗是一款抗淀粉样蛋白（Aβ）原纤维抗体。目前，阿尔茨海默症的发病机制并不完全明确，业内较广泛认可的机制包括β淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积、Tau蛋白磷酸化、胆碱能损伤等假说，而Aβ的生成和清除失衡被普遍认为与阿尔茨海默病进展相关，也成为相关药物研发的一大方向。

卫材中国称，仑卡奈单抗是第一种也是目前唯一完全获批的能通过这一作用机制延缓疾病进展、降低认知和功能衰退速度的疗法。

银河证券研报2023年11月发布的一份研报指出，2022年我国60岁以上人口超2.8亿，该群体认知障碍患病率约为6.04%，其中AD占比约60%至80%，对应患者人数1000万至1400万人，并随着人口老龄化加深呈逐年增长态势。

面对这一疾病的临床需求，全球范围内有多家药企投入相关新药研发。其中，礼来制药的AD新药Donanemab也是一款抗Aβ单抗。去年11月，国家药监局审评中心官网显示，该新药的上市申请也拟纳入优先审评。

此外，国内还有多个AD药物处于早期临床阶段。其中包括恒瑞医药的抗Aβ单克隆抗体SHR-1707注射液。去年3月，该药物用于治疗早期AD的Ib期临床试验在中国科学技术大学附属第一医院完成了首例患者入组及给药。