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纪要 | 华熙生物:合成生物,铸就美与健康
Steve Y
2022-05-17 22:03:50

第一部分:演讲 -- 合成生物,铸就美与健康
主讲:华熙生物合成生物研发平台负责人 王瑞妍
1.    背景介绍
发改委正式发布了十四五生物经济发展规划,规划中至少四次提到“合成生物学”,包括加快合成生物学技术能力,开展前沿技术创新,用合成生物学提升良种培育,合成生物学研究人造蛋白,将合成生物学推向了一个新的高度。
2.    公司介绍
华熙生物是服务于人类的生命健康的生物科技型公司,希望通过应用合成生物学技术,包括微生物发酵、细胞工厂来创造生物活性物质,进而提高生命质量,延长生命的长度,为大家带来健康、美丽、快乐。
华熙生物是一家全产业链公司,在原料端有2B的业务,即提供活性物质的原料,可以支撑给医药企业、化妆品企业、食品企业等;公司B2B2C的业务包括再生医疗、骨科眼科、个人消费品功效性护肤品等,业务正在实现快速增长,食品业务也都在快速崛起。
3.    公司发展逻辑
基于底层的科学,由科学研发来拓展应用技术,逐渐形成有价值的产品来创造可以给民族带来自信的品牌。其中科学和技术两环是最底层的支撑,科学是围绕基础研究板块,技术是围绕应用技术板块,高度重视基础研究和应用技术研究。
这几年公司一直坚持五个变,和五个不变。
其中“不变”强调“高度重视研发,坚持科技创新”,坚守基础研究和应用技术研究的核心驱动力,希望能够在生物活性原料应用于化妆品、食品等领域方面,做一个开荒者,未来能够达到引领者的状态。企业的使命和目标是提高生命质量,延长生命的长度,围绕生命健康,给人类带来健康的体验。
“变”强调围绕服务和消费者,从消费端的需求出发,来设计满足不同类型消费者需求的产品,公司的发展不断迭代调整。例如,研发从垂直型研发变为矩阵式研发,继而变成四维网状结构式研发,不断随着公司战略调整。这些变化都是为了实现公司通过不同的研究和努力来创造生物活性物质。
4.    合成生物学
价值主张:合成生物学一定是塑造未来的全新生产方式。利用合成生物学能实现未来很多制造,包括这次生物经济发展规划中提及的许多方面,都会实现绿色生物制造,在这个理念下,合成生物学推动的绿色制造能够实现碳中、碳达峰,以及可持续发展。
5.    生命健康、生物科学的溯源
追求延缓衰老,减少疾病。科学家走在追求、探索生命的过程中,研究生命科学的历史是经历从认识生命到改造生命这样的一个过程演进。在科学圈里有一个热点是通过合成生物学复活猛犸象,希望在未来4-6年培育出一批小的猛犸象,这个技术通过成功对23头亚洲象做基因测序,亚洲象是和猛犸象最接近的物种,通过在冻土层发现保存完整的猛犸象,分析它的DNA,再把60多个基因相同的组装,尝试把亚洲象变成有猛犸象的功能,所以未来合成生物还有更多想象的空间。
最早是通过观察,然后是遗传病例的发现,DNA双螺旋结构,人类基因组计划等等,把认识生命的层次加深。随着新的应用发现,可以用新的方法来调控生命,改变结构,使得其发生一定的变化。再到20世纪70年代,DNA重组技术的出现,发现生命体改造可以创造高质量的物质。20世纪下半叶,直到数字化,人工智能的出现,使得设计生命成为可能。这个历程是伴随着合成生物学的出现,这是一个自然且必然的过程。合成生物学的火爆本质在基因的层面,包括基因结构的解析,测序合成和基因编辑技术,使得调控改造生命更加简单和成本下降,基因合成的成本逐渐下降,实现细胞工厂生产物质,实现生命和物质乃至信息的转换的过程。
6.    合成生物学的发展历程
最早的发酵技术是混合发酵,包括酿酒、酿醋等,是由多个菌群进行发酵,这就会发生一些特定的基因重组或者一些其他之前没有探究过的变化。七八十年代,为了创造例如味精对人类身体健康有帮助的活性物质,开始有意识地筛选、生产某种特定物质的细菌或细胞工程,来服务于生活方方面面。后来随着技术的发展,使得调控、改造更加简单,使得合成生物学时代自然到来了。
合成生物学是一个跨学科的科技,有多个技术方向,生物技术是基础,同时用到工程学的手段,也需要对个体的挖掘和探索,通过DNA设计和合成、构建,再用人工智能、大数据等方法,测试系统是否可行或最好,然后进行学习。利用系统生物学,以及几个交叉学科,叠加高通量的筛选,最后得到服务于定向产业方向的细胞工厂或者物质。融合了多个学科,包括分子生物学、系统生物学、工程生物学、定量生物学等等。
合成生物学的发展经历了过往二十多年,四个时期。2000年-2015年是最早的,最典型青蒿素的生产,当时是利用大肠杆菌,但是产量比较低。2015-2021年,基础研究快速发展,合成基因的成本逐渐下降,技术不断推进,使得工程生物学早期概念出现。2010年-2015年,基因组编辑效率大幅提升,把技术运用到化学品、生物能源、药物开发等方面,开始尝试应用,并且部分产业化。2015年以后,投资介入,产业迅速发展。
合成生物学的应用会越来越快,这是必然趋势。用合成生物学在底层支撑技术,势必会做很多绿色生物制造的产品出来,可以颠覆过往的一些化学合成的弊端。
7.      产业领域的应用
可降解材料:双碳目标以及全球可持续发展强化推进,很多企业都在集中精力抢占产能,可降解材料已经走到了时代发展前沿。在可降解材料的很多领域,每一个材料都有不同性能和应用领域,但是用合成生物学的方法都可以实现。
医疗健康发展:制备微生物传感器做体外诊断,或者经常听到的改造免疫细胞治疗,遗传病治疗,设计药物等,是广义合成生物学的应用。
化妆品和食品:合成生物学的发展应用必将带动其他领域,例如化妆品、食品等,尤其是合成蛋白,如果人工能实现人造蛋白的生产,未来人造肉指日可待。政策上如果有放开的特征,产业的发展就会迅速发展,前段时间有两家企业HMO申报已经开始公开征求意见,他们用到的菌株用了合成生物学的方法,有了这样国内的公开意见,说明合成生物学在食品的应用会越来越快。
信息领域:人类遗传信息是用A、C、G、T四个密码子编码,用DNA做存储,保存时间更长,密度更高,可以存下更多数据。
固碳领域:用二氧化碳合成淀粉,改造路径,人工设计实现淀粉合成;农科院通过碳固定转换成乙酸乙醇;通过固定尾气实现乙醇的再生等颠覆性的应用。
8.     华熙生物的合成生物学应用
围绕着提高生命质量,延长生命长度,来创造生物活性物质。
公司以合成生物科技为驱动和支撑,遵守生命本征信息,通过人体本身含有的物质,来产生产品的设计和创造,在理解生命特征的基础上,模拟生命代谢的过程,来创造生物活性材料。通过发挥生物活性前端设计和后端制造的双向功能,来最大化做好创新,实现生物活性物质的发展制造。华熙生物重点围绕六大领域下和人类相关的活性物质,建立自己的元件库和路径库,形成自己的底盘细胞库,进而实现在同一路径下不同物质的产出。
9.     华熙生物透明质酸产业
郭博士在90年代第一次用微生物发酵来规模生产透明质酸,颠覆了过往从鸡冠中提取方式,用野生菌来发酵生产透明质酸,产率可以达到10克以上的较高产率,使碳排放量降低,实现了一定的颠覆。合成生物学的应用实现了透明质酸产量、产率的进一步提升,达到几十克每升以上,这样可以大大减少原料投入,同时减少碳排放。
10.  华熙生物重组胶原蛋白
一直走在国际前列,在2000年左右,重组胶原蛋白的研究开始兴起,不同的研究团队采用不同的模式细胞来表达胶原蛋白,不同的模式细胞具有不同的优势和劣势,一系列重组胶原蛋白表达方法的突破,使得对过往动物提取生产胶原蛋白形成互补。过往动物提取的胶原蛋白往往存在动物源疾病感染等一系列风险问题。华熙生物随着合成生物学平台的建立开始,在较短时间实现了重组胶原蛋白研发进展,产率处于相对领先水平。
11.  战略性布局
华熙生物开展了战略性布局,围绕着服务于人类生命健康的生物活性物和材料,布局了未来三到五年可以发掘和创造的物质库,覆盖了不同类别的物资。例如酯类的起到跨膜和穿膜的作用,维生素氨基酸有活性因子的作用等。目前已经开展了一百多种活性物质的开发,重点围绕六大类进行开展。
12.  华熙生物的研发体系
以更超前的眼光,更创新的思路,来做研发和创新,通过研发和创新来拓展技术版图。
研发平台的特征:通过创新来带动,通过市场需求牵引,基于技术创新和客户需求进行。研发平台可以实现DNA合成和蛋白设计,到细胞工厂的创制,制造的转换,快速实现从DNA到产品的设计。
从研发模式上,一方面借助和国内外领先的科研机构合作,站在巨人的肩膀上往前走,更快更强。另一方面搭建了二十多个自己的研发工作室,每一个工作室都是国内外领先机构的博士或者博士后牵头,同时发力来做多个物质的研究。
研发方向明确,围绕生命健康相关的生物活性物。目前华熙生物的合成生物学平台以及各个平台承担了很多国家的重点研发计划和项目,公司正在和院校合作伙伴们申请承担新一轮绿色生物制造的规划。华熙生物能实现快速的0到1的创制,同时公司在天津的中试转化平台,快速将创制的活性物质转化出来,然后通过工艺放大和生产实现产业的转化。公司在不同地区都有产能和布局,在天津有生产的工厂,海口有围绕医疗端的产能和布局,在东营布局HA的车间,在北京有合成生物学研发平台。
通过基础研究、应用基础研究,坚持长期主义的原则,公司将不断产出研发成果,增加竞争壁垒。
13.  总结
华熙生物尊重每一个生命,用合成生物科技驱动,希望创制的生物活性物质,使得每个生命都是鲜活的,让大家都能够实现更有质量的生命。
第二部分:华熙生物合成生物王瑞妍&董秘互动交流
嘉宾:华熙生物合成生物研发平台负责人王瑞妍
时间:2022年5月11日
一、 Q&A环节
Q: 合成生物学的定义及从哪些维度对比分析团队的优劣?
合成生物学构建的菌株都要通过发酵过程来实现,合成生物学包括前段菌株构建和发酵生产。第一,投资一个企业一定要看产品落地的可能性和最短的周期以及强度,要有明确的研发管线和产品线会非常好。第二,比较强的转化能力,有一定程度的规模放大的能力,至少有能看到落地的希望。第三,判断研发管线的市场规模和市场效益,只有这个产品的应用领域广,市场规模大,这个产品价值才会高。此外还要看团队选品逻辑和能力。
Q: 疫情的角度上海疫情的时间比大家预期要长一些,公司怎么看待疫情对公司业务线的影响?
疫情已经持续三年,从2021年和2022年Q1的数据来看,整体影响大家也看到了。4月疫情对于制造业企业的生产运营肯定有不同程度的影响,尤其是深圳、上海、北京疫情的加剧,对医药产品的注册的进度放慢,供应链成本上升,部分生产人员无法到岗,物流受阻,消费者信心下降等等,所有的企业都在面对,华熙生物也不例外。公司在不断调整适应环境。生产中心多元化,厂区有济南天津东营,发挥柔性供应链优势,保障产能储备,5月底把618的货全部备好。多地研发布局保障新品备案合规的进度,济南上海海南都有研发中心。更合理布局物流仓位,济南开始疫情之前已经进行原材料备货。加强服务质量,保障消费者对品牌满意度和温度。公司全球化布局为原料板块增加势能,华熙生物把工作人员派到国外,正式完成人员排出,正在完成第五大子公司(韩国)的建立,争取海外市场有更好的增长。我们有信心客服疫情影响
Q: 护肤品润百颜和夸迪相对高端,客单价较高,是否上海北京客户群体更高,占比多少,疫情期间有无往低线市场做增量的想法?
客单价确实比较高,用户主要是高品质人群。目前情况,从Q1来看,米蓓尔(70-80%)和夸迪增速会更快,BM肌活增速达到500%,不确定是否是因为疫情的影响。
Q: 肌活Q1增长非常快,主要是抖音在打,公司在渠道选择是什么经验?
肌活的爆发很大程度上是糙米水的爆发,借助糙米水爆发,肌活也找到了四大品牌的区隔问题。糙米水来自于糙米发酵液,中间没有加一滴水,肌活定位于未来五年的技术路线进一步明确,酵醒肌肤,以生物发酵物作为技术底层。很多消费品牌竞争更多是看底层技术区分,配方创新是区隔度很低的。有效的拉开肌活和竞品的差距。这次肌活的爆发反应了华熙生物的与竞品区隔度的优势,是一家自下而上的公司。
Q: 护肤品大多是线上投放,公司怎么定位用户的?
米蓓尔针对敏感肌,肌活针对油皮,润百颜针对补水,夸迪针对抗衰,我们通过底层技术路线进行区隔。只要自己品牌技术足够信心,不必要去卷,市场规模足够大,区隔会越来越清晰。
Q: 医美去年年中的大调整业绩不会太好,并且有主动踩刹车的举动,包括水光针监管趋严的政策下,为什么会这么做?
医美是一个管理环境不太规范的行业。我们主动刹车,是因为我们需要时间对内部管线亮点、销售策略进行整理。公司作为全产业链公司不会错过产业链机会,但不急于短期得失。

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