观点：

1，千金藤素不是一种新药，但其对冠状病毒的作用是新发现的药理作用。

2，该药物阻断冠状病毒侵染哺乳动物细胞的作用是用穿山甲冠状病毒做的，虽然穿山甲冠状病毒和新冠病毒有高度同源性，但对后者的作用尚需实验验证。

3，就算其对新冠病毒侵染过程有阳断作用，增加药物适应征也要通过临床试验。

4，就算临床前试验和临床试验都取得了良好的结果，也不能完全寄希望于它能够破局。

 

今天上午看到新闻的时候就感觉这个千金藤素的名宇怎么有点耳熟。百科了一下，记得雷公藤甲素是免疫抑制剂，千金藤素是升白细胞的，两个药还曾经记混过。

千金藤素 (Cepharanthine） 是防己科植物千金藤中的一种生物碱，己经有近九十年的历史。

1934年由日本科学家近藤平三郎首次从头花千金藤 (Stephania cepharantha Hayata） 中提取该

成分。

被成功提取以后，千金藤素相继被应用于多种疾病的治疗，包括肺结核、特发性血小板减少性紫癜、毒蛇咬伤、、结节病、难治性贫血、各种类型的癌

症、疟疾(艾滋病°和SARSI5的治疗，也都取得了一定的成果。

但临床上最常用的适应证还是放化疗引(起的白细胞减少，只不过现在用得确实不多了，因为临床上现在有效果更强大的重组人粒细胞刺激因子（瑞白），后者基本上成为了临床上应对放化疗病人白细胞数量滅少的常用药，取代了千金藤泰的地位。

千金藤素也被多种研究发现具有一定的抗病毒作用，甚至其对于冠状病毒的作用也很早就有报道。而这次千金藤素被称为“新冠特效药”也是给予我国科学家2020年的成果。这项研究通过，研究证实，千金藤素对穿山甲冠状病毒GX-P2V侵染非洲绿猴肾细胞 (Vero细胞）的过程貝有抑制作用。

这里之所以使用穿山甲冠状病毒，是因为它和新冠病毒在进化上亲缘度比较高，尤其是它的刺突蛋白和新冠病毒（武汉株）刺突蛋白有高达92.2%的氨基酸序列相同。千金藤素恰好就是抑制冠状病毒刺突蛋白与哺乳动物细胞ACE2结合的小分子，从而保护了细胞不被冠状病毒侵染。

 

打个比方：

新冠病毒侵染人体细胞需要“打开大门”，刺突蛋白就是那把钥匙，ACE2就是锁眼，而千金藤素就像是粘在钥匙上的沙粒，让钥匙无法顺利与锁孔结合，影响病毒打开细胞大门。

所以，如果人体内部含有稳定浓度的千金藤素，就可以持续抑制新冠病毒对细胞的侵染。这就好比在泥浆里试图把钥匙顺利插入锁孔那样困难。而这些作用都是基于千金藤素特殊的分子结构与刺突蛋白氨基酸残基之间的相互作用。

千金藤素对GX-P2V有效，不代表一定对SARS-COV-2也有效

虽然千金藤素对穿山甲冠状病毒GX-P2v18和人冠状病毒OC43都有抑制作用，但新冠病毒和这两种冠状病毒“亲戚”的“钥匙”还是有一些区别的，千金藤素与新冠病毒及其变异株的刺突蛋白亲和力有多少差异，还需要进一步研究。

而这个亲和力就决定了千金藤素的药物使用剂量。因为如果亲和力较低，那么就需要更高浓度的药物才能有效阻断病毒对细胞的侵染。如果亲和力低到了一定程度，那么药物有效浓度是否会对人体的肝肾造成过于严重的负担呢？或者是否会因为千金藤素有升高白细胞数量的作用而造成白细胞数量暴增，带来严重的副作用呢？我查了一下千金藤素用于临床的使用剂量，二次一粒，一天三次。一粒含有千金藤素20mg，考虑到血浆蛋白影响和肝脏代谢，血药浓度可能最高只有0.33mg/kg体重。而根据媒体报道11，北京化工大学生命科学与技术学院院长童贻刚教授解释说：用10umoL千金藤素处理的细胞中，病毒RNA载量比未处理的细胞低了15393倍。换算一下，体外实验中，要达到6.06mg/kg的浓度，可以使穿山甲冠状病毒对vero细胞的侵染力

下降一万五千多倍。如果再考虑到刺突蛋白的差异性，如果干金藤素用于新冠病毒的治疗，恐怕剂量会明显高于其用于升高白细胞的用量，副作用和毒性还是要慎重考虑的。我相信既然国内己经申请了千金藤素抗冠状病毒治疗作用的专利，下一步肯定会尽快安排其对新冠病毒的实验，从而为进一步的临床试验提供依据。

 

如果一切顺利，距离千金藤素走上抗疫一线还有多远？

 

前面提到的两个问题：

1，穿山甲冠状病毒和新冠病毒的刺突蛋白差异性。

2，有效抗穿山甲冠状病毒浓度已经很高。

共同决定了千金藤素用于新冠病毒治疗恐怕要提高剂量的问题。那么这种老药增加新的治疗适应证就需要走一个完整的临床试验流程。-款药物要走向临床应用，在临床前研究（实验室研究)发现某一药效之后，而且通过动物实验（小鼠，兔，大，猪等等)发现其在有效浓度下对哺乳动物的毒性在可接受范围内，就可以进入临床试验，临床实验有三个步骤是必须要走的，分别是1期，2期和3期临床试验。

1期临床试验主要是进行初步的临床药理学研究和人体用药的安全性评价，同时确定安全剂量，般要求20-30例患者。就千金藤素而言，要评估其有效抑制新冠病毒感染的浓度对人体的毒性和

副作用。

2期临床试验则是对化合物的治疗作用进行初步评价，要求不少于100例患者。

3期临床试验是在2期临床试验的基础上，扩大实验人群样本量（不少于300例），对治疗作用进行确证性研究。

完成这“三步走”以后化合物就可以申请本国和其他国家食药监局的药品批号并上市，正式成为药

物了。在上市后，临床试验还在继续，就是I期临床试验。这一期临床试验的受试人群更大，要超过2000例。考察药物在广泛应用下的药效和不良反应。

所有的药物临床试验都是遵照随机和双盲的原则，即接受临床试验的患者被随机分到实验组和安慰剂（没有任何药理作用的物质，如淀粉）组，而且自己和医生都不知道分组情况。患者吃的是

淀粉还是药，医生和患者都不知道。但分组的资料信息里面有加密的“谜底〞，待实验结束后再由负责人员揭秘。从而保障实验的准确性并帮助排除安慰剂的干扰作用。这就是医学研究中最常用的随机盲法试验。

只有经过正规的试验，排除了其他因素的干扰，让患有相同疾病、严重程度近似的患者，使用相同的治疗方案，使用同批次化合物，固定剂量、固定频次给药的情況下得出的有效/无效结论以及

不良反应汇报才更有意义虽然治疗新冠肺炎的药物临床试验能够走绿色通道，但整个过程还有很远的路要走。就目前的研

究成果而言，恐怕还要先完成千金藤素对真正的新冠病毒的作用实验（临床前试验），再逐步推进临床试验。

所以媒体将其称为“我国的新冠特效药”，为时尚早，在报道上出现了偏差。特效药与病原体耐药性的博弈

假如千金藤素用于新冠肺炎治疗的临床试验一切都顺顺利利，最终获得药物新适应证的批文，终于走上了临床一线，也不要太过于得意。人类近百年来的抗菌/抗病毒药历史不断在告诉我们一个残酷的现实一—细菌/病毒不会坐以待毙，它们会在抗生素/抗病毒药口的进化压力下筛选出耐药株，让药物失去作用。

如果你对抗病毒药物的历史感兴趣，你会发现人类第一种可以全身用药的抗病毒药叫做司他夫定，被用于艾滋病治疗。但后来随着HIV的不断变异，司他夫定失效了。人类不断为了解决HIV疯狂研究新的抗病毒药物，但每一种药物网上市HIV就又变异了。治疗HIV感染甚至要早期就多种抗病毒药物联合使用才能有效对其起到抑制作用。

 

相关概念：

分支一：稀缺的专利+生产
1、步长制药
拥有稀缺的千金藤素相关发明专利、生产能力、未经炒作的抗新冠经典“三药三方”之一清肺败毒颗粒。国内最大的心脑血管中成药生产企业
主营业务：中成药的研发、生产和销售。
2、华北制药
已经与专家团队深度合作，今后有极大可能获得专利拥有者的生产许可权！抗体生物技术药物技术水平及进度处于国内行业领先地位
主营业务：生产无菌原料药、原料药；医药中间体、原料药的销售
3、海王生物
拥有千金藤素缓释制剂专利+生产能力
已建立了覆盖全国20多个省份的庞大医药商业业务网络体系
主营业务：生物制品、生化制品、海洋药物、海洋生物制品、中成药的生产销售。

 

分支二：千金藤素生产许可

4、生物谷
拥有国家批准的千金藤素产品生产许可证
国内从事灯盏花系列药品生产的龙头企业
主营业务：以植物药为主的药品、保健品的研发、生产及市场营销。
5、云南白药
旗下两家企业拥有国家批准的千金藤素生产许可证。中药第一民族品牌，国产牙膏第一品牌
主营业务：自制工业品的研发、生产和销售，以及药品批发零售业务。

6，大理药业
不生产千金藤素，因其与云南白药旗下生产千金藤素的大理药业名称一样。
主要产品为“中精牌”醒脑静注射液和参麦注射液，中国驰名商标
主营业务：中西药注射剂的生产与销售。
7、千金药业
不生产千金藤素，因企业名称中有“千金”二字、且生产千金片。
全国中成药工业重点企业50强，主要产品妇科千金片是国家基本药物
主营业务：中成药、化学药和女性卫生用品的研制、生产和销售以及药品的批发和零售业务。