1 坚定创新引领，致力多领域药物研发

1.1 公司发展历程：天行健，君子以自强不息

君实生物成立于 2012 年 12 月，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发 和商业化的生物制药公司。凭借卓越的创新药物发现能力、先进的生物技术研发、全产业 链大规模生产技术和极具市场潜力的在研药品组合，君实生物在肿瘤免疫疗法，自身免疫 性疾病、代谢类疾病以及感染性疾病等治疗方面极富潜力。目前，公司已于 2018 年 12 月 在港交所主板上市，并于 2020 年 7 月于上交所科创板上市。

1.2 公司股权结构清晰，管理层行业经验丰富

公司实际控制人为熊俊先生以及熊凤祥先生，其中熊俊先生亦为最终受益人，直接持 股 9.6353%，熊凤祥直接持股 4.51%。

公司管理层经验丰富，高级管理团队成员中大多具有生物科技研究领域丰富的工作 经验、掌握出色的专业知识技能。如李宁博士，执行董事/行政总裁兼总经理，本硕毕业于 上海复旦大学医学院，博士毕业于美国爱荷华大学。曾在美国 FDA 担任多项职务，并受 聘于北京大学临床研究所客座教授及北京大学医学信息学中心兼职教授。冯辉博士，本科 毕业于清华大学生物科学与技术专业学士学位，于 2003 年 9 月获得美国艾伯特爱因斯坦 医学院分子药理学医学博士学位，曾发表多篇学士论文，发明多项专利。且冯辉博士于生 物科技及药物发现行业有逾 10 年经验。此外，其余核心团队成员、如张卓兵先生和姚盛 博士等也都具有丰富的工作经验以及专业知识。

1.3 公司财务分析：收入高速增长，利润亏损大幅收窄

2021 年公司营业收入继续保持高速增长趋势，自 2018 年开始，一直呈现飞速增长态 势。2020 年受疫情影响，公司营业收入约为 15.95 亿元。2021 年，公司实现营业收入约 40.25 亿元，较去年增加 24.3 亿元，同比增长 152.36%。主要是因为本期技术许可收入的 大幅增长、特许权收入的新增以及特瑞普利单抗注射液国内市场商业化带来的销售收入。 扣非归母净利润相较于去年亏损大幅减少。

2021 年，公司发生销售费用 73456.27 万元，较 2020 年有所增长，但整体还是保持平 稳趋势。发生管理费用 64198.6 万元，较 2020 年增长幅度较大，主要是因为公司经营规模 扩大、组织架构扩张及本期确认的股份支付费用增加带来的费用增长。2021 年发生财务费 用 3136.56 万元，较 2020 年有些许增长，主要是因为汇兑损失增加带来费用增长。

2 特瑞普利单抗布局多适应症

2.1 特瑞普利单抗具有高亲和力、强劲诱导性

特瑞普利单抗（JS001）针对各种恶性肿瘤，是一种重组人源化抗 PD-1 注射用单克隆 抗体。公司通过多个研发步骤优化 JS001，特别是发现并高效鉴定新的分子实体、小鼠抗 体的人源化、体内抗体产生的功能性评估及生产性及稳定细胞株的构建，所有这些使得 JS001 成为具有独特治疗优势的创新药物。 JS001 是君实生物最领先的在研药品，已于 2018 年 12 月 17 日获得中国国家药品监 督管理局（NMPA）批准上市销售。目前，公司已在中、美等多国开展了覆盖超过 15 个适 应症的 30 多项临床研究。

PD-1 为 T 细胞表面免疫检查点受体。透过 PD-1 及其配体抑制致使 T 细胞免疫失能 并因此阻断抗肿瘤反应。抗 PD-1 单克隆抗体之设计乃为阻止 PD-1 与 PD-L1/PD-L2 结合， 从而使 T 细胞的功能恢复。

特瑞普利单抗独特结合位点，主要结合 PD-1FG 环。高结合亲和力使其能够更牢固地 结合其特异抗原 PD-1 受体，并更好地与 PD-L1 和 PD-L2 在肿瘤细胞上的结合竞争。此 外，特瑞普利单抗还具有强劲诱导内吞特点，JS001 结合其特异抗原 PD-1 受体后，阻断 PD-1 和其配体的相互作用，同时诱导 PD-1 受体的内吞和降低 PD-1 在细胞膜表面的表达。

2.2 临床进展快速推进、获得多项国际认可

特瑞普利单抗在国际上进展良好，已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌 及小细胞肺癌领域获得 FDA 授予的 2 项突破性疗法认定、1 项快速通道认定、1 项优先审 评认定和 5 项孤儿药资格认定，上述认定有助于特瑞普利单抗后续在美国的研发、注册及 商业化。不仅如此，2021 年，特瑞普利单抗在临床研究中取得的阶段性成果也被纳入多篇 高影响力的国际学术期刊以及参与到多个国际学术会议的展示中。

公司核心产品特瑞普利单抗已在中、美等多国开展了覆盖超过 15 个适应症的 30 多项 临床研究。其中黑色素瘤（二线治疗，单药）、鼻咽癌（三线治疗，单药）、尿路上皮癌（二 线治疗，单药）、鼻咽癌（一线治疗，与化疗联合）几大适应症已获批上市。

根据中国国家癌症登记中心的研究数据，我国主要的五大癌症（肺癌、胃癌、食管癌、 结直肠癌、女性乳腺癌）中，56.5%的患者确诊时处于 II 期或 III 期，是辅助/新辅助治疗 目标群体集中所在的癌症分期。随着人们防癌意识的提高、癌症早筛的普及，预计目标群 体还将不断增长，市场潜力大。因此，在目前开展的所有特瑞普利单抗关键注册临床研究 中，公司除了广泛布局多瘤种的一线治疗外，也在肺癌、肝癌、胃癌及食管癌等适应症上 积极布局围手术期的辅助/新辅助治疗，推进肿瘤免疫治疗在肿瘤患者病程早期的应用。

2.3 肺癌：布局全面，NSCLC（一线）sNDA 获受理

肺癌，是我国发病率和死亡率都非常高的疾病，也是对生命威胁最大的恶性肿瘤之一， 近几年肺癌的发病率呈逐年增高的趋势。据 GCO 数据显示，2020 年，中国新患肺癌人数 约 82 万人，死于肺癌人数约 71 万人，占癌症死亡总数高达 23.8%。由此可见，肺癌患者 基数庞大，虽然已经有化疗、多种靶向疗法、免疫疗法相继应用于肺癌的治疗，但是由于 肺癌分型较细，仍然有较大疗效提升需求，因此肺癌领域的市场空间十分广阔。

根据 WHO 的病理学分析，肺癌可进一步分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌 （NSCLC），后者可进一步分为 KRAS 突变，EGFR 突变、ALK 重排阳性、ROS1 重排阳 性、BRAF 突变阳性、NTPK 突变阳性以及 HER2、MET 等。

2021 年 12 月，特瑞普利单抗联合标准一线化疗用于未经治疗、驱动基因阴性的晚期 非小细胞肺癌的 sNDA 获得 NMPA 受理。该 sNDA 基于一项随机、双盲、多中心的 III 期 临床研究（CHOICE-01 研究，NCT03856411）。CHOICE-01 研究的临床数据已于 2021 年 9 月召开的 2021 年世界肺癌大会（WCLC）以及 2022 年 3 月召开的 2022 年 ASCO 全体 大会系列会议（ASCO Plenary Series）上公布。根据该相关会议资料显示，与单纯化疗方 案相比，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗无 EGFR/ALK 突变的晚期非小细胞肺癌可显著 延长其中位 PFS，降低 51%的疾病进展风险，OS 亦可得到显著延长（未成熟 vs17.1 个月）， 并可降低 31%的死亡风险，生存获益明显。

目前国内多项 PD-1 单抗布局非小细胞肺癌适应症。已有 5 款药品获批上市，分别是 信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、帕博丽珠单抗、替雷利珠单抗、纳武利尤单抗。此外，西米 普利单抗在全球也已获批上市。斯鲁利单抗与派安普利单抗正在申请上市阶段，特瑞普利 单抗在全球目前处于申请上市阶段。

2.4 黑色素瘤：联药治疗生存数据良好

黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞的皮肤恶性肿瘤，可发生于正常皮肤，也可由色素 痣恶变形成，该病病因不明，起病隐袭，恶性程度高、易转移、预后差，约占皮肤恶性肿 瘤的 1%。恶性黑色素瘤可见于任何年龄，多见于中、老年人，好发于白色人种。治疗以 手术治疗为主。我国恶性黑色素瘤的发病率不高，但有逐渐增高的趋势。根据 2020《欧洲 皮肤黑色素瘤多学科共识》，欧洲发病率约为（10~25）/10 万，美国约（20~30）/10 万， 根据 GCO 统计，中国皮肤黑色素瘤 2020 年新发人数 7714 人，年发病增长率约为 3-5%。

2018 年 12 月 17 日，特瑞普利单抗获得 NMPA 有条件批准上市，用于治疗既往标准 治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。并且于 2019 年开始持续获得《中国临床肿瘤 学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》的推荐。特瑞普利单抗于 2020 年 12 月首次纳入国家 新版医保目录，用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。 2021 年 3 月，特瑞普利单抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一线治疗被国家药监局纳入突破性 治疗药物程序。

2022 年 2 月， 特 瑞 普利 单 抗 联 合 阿昔 替 尼 治疗 晚 期 黏 膜 型黑 色 素 瘤研 究 （NCT03086174）的 3 年生存数据及生物标志物分析最新结果发表在《癌症免疫治疗杂 志》（
JournalforImmunoTherapyofCancer，IF:13.751）。研究结果显示，截至 2021 年 4 月 2 日，患者中位随访时间为 42.5 个月。既往未接受过化疗的 29 例晚期黏膜黑色素瘤患者 中，特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗的客观缓解率（ORR）为 48.3%，中位总生存期（OS） 为 20.7 个月，1 年、2 年、3 年的 OS 率分别为 62.1%、44.8%、31.0%，中位无进展生存期 （PFS）为 7.5 个月，中位缓解持续时间（DoR）为 13.4 个月，特瑞普利单抗联合阿昔替 尼治疗晚期黏膜黑色素瘤可获得较高的 ORR 以及更长的 OS、PFS，缓解时间持久，且安 全性可管理。

海外方面，特瑞普利单抗在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌及小细胞肺 癌领域获得 FDA 授予 2 项突破性疗法认定、1 项快速通道认定、1 项优先审评认定和 5 项 孤儿药资格认定。 目前国内开展黑色素瘤适应症的药物共有 7 款。其中有 3 款药物在全球已获批上市， 2 款药物在国内获批上市。

2.5 鼻咽癌：一线、三线治疗获批，市场前景广阔

鼻咽癌是发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤，属于我国高发的恶性肿瘤之一。据世 界卫生组织统计，2020 年鼻咽癌在全球范围内确诊的新发病例数超过 13.3 万例，死亡 8 万例，其中近半数发生在中国，中国新发鼻咽癌 6.24 万例。死亡 3.48 万例。中国南方尤 其广东地区高发，年发病率为（30-80）/10 万人。 首先，在中国临床进展方面。2021 年 2 月，特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于 局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗的 sNDA 获得 NMPA 受理，并于 2021 年 11 月 获得 NMPA 批准。本次 sNDA 基于 JUPITER-02 研究（NCT03581786），该研究是一项随 机、双盲、安慰剂对照、国际多中心的 III 期临床研究，也是全球范围内规模最大的免疫 检查点抑制剂联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌的 III 期临床研究。

在 2022 年 ACCR 大会上，特瑞普利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗复发 或转移性鼻咽癌（RM NPC）III 期临床试验(JUPITER-02 研究)更新了研究最终的无进展生 存期（PFS）和中期总生存期（OS）分析结果，研究结果显示，与安慰剂联合化疗组相比， 特瑞普利单抗联合化疗组中位 PFS 显著延长，为 21.4 vs. 8.2 个月，延长 13.2 个月，特瑞 普利单抗联合化疗可降低 48%的疾病进展或死亡风险。 截至 2021 年 6 月 8 日，两组中位 OS 均未成熟，但特瑞普利单抗联合化疗组显示出 明显的获益倾向，特瑞普利单抗联合化疗可降低 41%的死亡风险（HR0.59，95%CI： 0.37~0.94，p=0.0238）。在计划的最终 OS 分析（130 个事件数），OS 将做正式的统计验 证。

抗肿瘤活性方面，特瑞普利单抗联合化疗组 ORR 显著优于安慰剂联合化疗组，且拥 有长达 18个月的持续应答。ORR分别为78.8%vs.67.1%（P=0.022）；DoR中位数为18.0vs.6.0 个月，HR=0.49（95%CI:0.33-0.72）。值得注意的是，患者血浆 EB 病毒 DNA 拷贝数较基 线水平的动态下降与良好的治疗应答相关。 安全性方面，研究未发现新的安全信号。特瑞普利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗 组中 3 级及以上不良事件（AE）发生率（89.7% vs. 90.2%）和致死性 AE 发生率（2.7% vs. 2.8%）发生率相似；研究者确定的免疫相关不良事件（irAE）（53.4%vs.21.7%）和≥3 级 irAE （8.9% vs. 1.4%）在特瑞普利单抗联合化疗组更常见。 综上所述，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合 GP 化疗一线治疗 RM NPC 患者可提 供更长的 PFS 和 OS，以及更高的 ORR、更长的持续应答时间，安全性可管理。特瑞普利 单抗联合 GP 化疗一线治疗 RM NPC 患者代表了一种新的治疗标准。

海外临床试验方面，特瑞普利单抗在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤及食管癌领 域获得 FDA 授予 2 项突破性疗法认定、1 项快速通道认定、1 项优先审评认定和 4 项孤 儿药资格认定。复发或转移性鼻咽癌现有的治疗手段非常有限，针对这一未被满足的医疗 需求，公司于 2021 年 3 月正式向 FDA 滚动提交了特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻 咽癌的 BLA 并获得 FDA 滚动审评（Rolling Review），特瑞普利单抗成为首个向 FDA 提 交 BLA 的国产抗 PD-1 单抗。2021 年 10 月底，上述 BLA 获得 FDA 的正式受理。根据受 理信，FDA 就该 BLA 授予优先审评的认定且表示不计划召开咨询委员会会议审评该 BLA， 拟定的处方药用户付费法案（PDUFA）目标审评日期为 2022 年 4 月。

2.6 尿路上皮癌：二线治疗已获批

尿路上皮癌（UC）是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，包括膀胱尿路上皮癌和 上尿路尿路上皮癌。据 GCO 数据显示，2020 年中国膀胱癌新发病人数 85694 万人，年发 病增长率 1.5%，尿路上皮癌约占膀胱癌的 90%。 2021 年 4 月，特瑞普利单抗用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12 个月内进展 的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗获得 NMPA 附条件批准上市。此外，特瑞普利单 抗还获得《CSCO 尿路上皮癌诊疗指南》的推荐。 2021 年 9 月，特瑞普利单抗 11 项研究成果在 ESMO 集中亮相，其中就包括尿路上皮 癌。2021 年 12 月，特瑞普利单抗继续纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药 品目录（2021 版）》乙类范围，并新增用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12 个月 内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗，填补了医保目录内晚期尿路上皮癌非选择 性人群免疫治疗的空白。

2.7 食管鳞癌：NDA 已受理，临床数据优秀

食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一。据 GCO 统计，2020 年食管癌为全球第 七大常见恶性肿瘤，其中，中国的食管癌年新发病例数高达 32 万，约占全球的 50%，年 死亡病例数高达 30 万，约占全球的 56%。食管鳞癌和腺癌是食管癌的两种主要组织学亚 型，其中中国患者以食管鳞癌为主要亚型，约占总体发病率的 90%。 2021 年 7 月，特瑞普利单抗联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌的 sNDA 获得 NMPA 受理。

关于食管鳞癌（一线治疗，与化疗联合），JUPITER-06 是一项随机、双盲、安慰剂 对照、多中心的Ⅲ期研究，用以评价晚期或转移性 ESCC 患者使用特瑞普利+化疗 vs 化 疗作为一线疗法的疗效和安全性。2021 年 9 月，JUPITER-06 研究数据在 ESMO 首次亮相 （编号：1373MO）；2022 年 3 月，于 Cell Press 旗下权威学术期刊 Cancer Cell（IF:31.734） 发表。研究结果显示，与安慰剂组相比，特瑞普利单抗联合 TP 化疗一线治疗晚期或转移 性 ESCC 患者可显著改善患者 PFS 和 OS，无论 PD-L1 表达如何，该联合方案均有疗效； 且安全性可管理。

具体研究结果：PFS 显著改善（中位时间 5.7vs.5.5 月），疾病进展或死亡风险降低 42% （HR=0.58，95%CI：0.46-0.74，P＜0.0001），PD-L1 表达亚组:CPS≥1:5.7vs.5.5 月（HR=0.58， 95%CI：0.44-0.75)，CPS<1:5.7vs.5.6 月（HR=0.66，95%CI：0.37-1.19)；OS 显著延长（中 位时间 17.0vs.11.0 月），患者死亡风险降低 42%（HR=0.58，95%CI：0.43-0.78,P=0.0004）； ORR 提高 17.2%（69.3%vs52.1%）。

3 抗感染领域，新冠小分子、中和抗体携手抗疫

3.1 新冠病毒毒株持续迭代，主要变异株分为 5 种

新冠病毒是一种易繁殖、繁殖快且容易突变的 RNA 病毒，新型冠状病毒主要的传播 途径还是呼吸道飞沫传播和接触传播，气溶胶和粪—口等传播途径尚待进一步明确。通过 流行病学调查显示，病例多可以追踪到与确诊的病例有过近距离密切接触的情况。其突变 在全球范围内每个月都会发生 2—3 个，2021 年 5 月，世卫就开始用希腊字母为新冠毒株 命名，到目前已命名 11 种变异毒株，其中主要的变异毒株被分为 5 种，分别为 Alpha、 Beta、Gamma、Delta 和 Omicron。总体上看，变异后的新冠毒株有变异速度加快，传染性 成倍增强的特点，并且已具备免疫逃逸能力，全球疫情的防控形势刻不容缓。

3.2 国内外新增病例持续上升

截至 2022 年 4 月 19 日，根据全球流行病学数据统计： （1）确诊病例：全球确诊病例总数达 5.06 亿例，总确诊人数前三的国家为：美国（8249 万例）、印度（4305 万例）、巴西（3031 万例）。（2）单日新增确诊：全球单日新增确诊人数 91 万例，单日新增确诊前三的国家为： 德国（19 万例）、法国（16 万例）、韩国（11 万例）。（3）死亡病例：全球累计死亡病例达 623 万例。

3.3 新冠疫苗、中和抗体及小分子药物协同抗疫

目前国内国外疫情反复变化，奥密克戎新型变异毒株的出现也使得全球新冠确诊人数 激增。为了全面抗疫，需做到检测、预防加药物治疗共同推进。 首先从检测方面来说，主要是核酸检测以及抗原检测。核酸检测是金标准，其灵敏度 以及特异性都非常高，但相应获取结果的时间会更长一些。抗原检测虽相较于核酸检测敏 感性不高，但更具有普及型，尤其上海目前疫情严峻，推行抗原检测可在一定程度上缓解 检测压力。

再次从预防方面来说，主要是新冠疫苗。目前新冠疫苗主要有 4 种：（1）灭活疫苗， 技术成熟，最大特点就是安全，但是不太能激发细胞免疫。（2）重组蛋白疫苗，技术较为 成熟，国内相关研究进展良好。（3）腺病毒载体疫苗，技术新颖，但是其可能存在免疫会 削弱疫苗效果。（4）mRNA 疫苗，技术最新，国外主推，也是目前国际上达成共识的疫苗。 四大疫苗共同筑造抵御新冠肺炎的第一道屏障。截至 2022 年 4 月 20 日，全球大部分国家 或地区注重疫苗接种，且接种人群中选择全部接种的人群比例远远高于选择部分接种的人 群。

最后，在预防的同时，也要积极研发药物治疗。目前新冠药物主要可以分为中和抗体 以及新冠口服小分子药物。由于目前全球大多数中和抗体对新型变异毒株——奥密克戎的 活性欠佳，因此目前新冠口服小分子药物最受关注。目前新冠小分子药物主要以 3CL 蛋白 酶抑制剂以及 RNA 聚合酶抑制剂为主，其中 3CL 蛋白酶抑制剂更值得关注，负责多聚蛋 白多个位点的切割，以产生对病毒生存、繁殖至关重要的蛋白，以辉瑞的 Paxlovid 为代表 性药物。RNA 聚合酶抑制剂：即 RdRp，也称为 RNA 依赖的 RNA 聚合酶，在 RNA 病毒 基因组复制和转录过程中发挥关键作用。由于人体的 RNA 聚合酶没有 RdRP 活性，所以 靶向病毒 RdRP 的小分子药物并不会威胁宿主细胞的生理活动。因此，RdRp 是一个更可 靠的重要抗病毒药物靶标，典型代表药物是默沙东的 Molnupiravir。目前两款药物的疗效 都很显著，已获批上市在全球广泛使用。

3.4 VV116 疗效显著、安全性良好

VV116 是由君实生物联合中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、 中国科学院新疆理化技术研究所、苏州旺山旺水生物医药有限公司、中国科学院中亚药物 研发中心/中乌医药科技城（科技部“一带一路”联合实验室）共同研发的抗新冠病毒小分子 药物，其作用靶点为 RdRp（RdRp：负责病毒 RNA 合成，活性中心高度保守，是抗 SARSCoV-2 的重要靶标）以及核苷类似物。 2021 年 1 项在乌兹别克斯坦完成的针对中重度 COVID-19 患者的 II 期临床研究结果 显示，与标准治疗相比，VV116 显示出了良好的安全性和有效性。基于此项研究的积极结 果，2021 年 12 月，VV116 获得乌兹别克斯坦卫生部批准用于中重度 COVID-19 患者的治 疗。

VV116 临床前研究结果积极，其耐药屏障高，对 SARS-CoV-2 原始病毒株和各变异株 (α、β、delta、omicron 株)同样有效，体外活性良好，体外细菌回复突变试验及染色体畸变 试验均为阴性，无遗传毒性。且 VV116 有效降低肺部病毒 RNA 拷贝和病毒滴度。临床前 药效学研究显示，VV116 在体内外都表现出显著的抗新冠病毒作用。在小鼠模型上，VV116 可将肺部病毒滴度降低至检测限以下。并且 VV116 其口服利用度高，大鼠体内 80%，犬 体内 90%。

VV116 的 3 项 1 期临床研究结果积极。VV116 显示出令人满意的安全性及耐受性，3 项研究均未报告死亡、未发生严重不良事件、未发生 3 级及以上不良事件，也未出现导致 停药及中断治疗的不良事件。所有不良事件均在未治疗或未干预情况下恢复。相较同类药 物在过往报告的数据，VV116 具有较低的肝毒性风险。并且表现出良好的药代动力学。其 口服迅速吸收，可重复给药维持有效抗病毒浓度，普通饮食对 VV116 药物暴露量无影响。

目前，VV116 正处于国际多中心的 III 期临床研究阶段，多项针对轻中度和中重度 COVID-19 患者的临床研究正在进行中：（1）针对中重度 COVID-19，公司与合作伙伴正 在开展一项评价 VV116 对比标准治疗的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲 III 期 临床研究，并已于 2022 年 3 月完成首例患者入组及给药。（2）针对轻中度 COVID-19，一 项旨在评价 VV116 用于轻中度 COVID-19 患者早期治疗的有效性、安全性和药代动力学 的国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 II/III 期临床研究（NCT05242042）已于 2022 年 3 月在上海市公共卫生临床中心完成首例患者入组及给药，正在全球多个中心开展。

2022 年 4 月，公司与合作伙伴启动了一项评价 VV116 对比 PAXLOVID 早期治疗轻中度 COVID-19 有效性和安全性的多中心、单盲、随机、对照临床研究。两款药物的给药 方案为：治疗组：JT001（VV116）600mg Q12H×1 天，300mg Q12H×4 天；对照组：Paxlovid， 奈玛特韦片 300mg+利托那韦片 100mg, Q12H×5 天。主要终点为至持续临床恢复的时间 （截至第 28 天）以及截至第 28 天发生 COVID-19 进展（定义为进展为重度/危重 COVID19 或全因死亡）的受试者百分比。该研究的开展体现出 VV116 在新冠疫情及小分子药物 格局中的又一次前进。

除 VV116 以外，公司新冠口服小分子药物管线还包括了 VV993，是靶向 3CL 蛋白酶 的可口服抗新冠病毒候选新药。2022 年 1 月，君实生物宣布与旺山旺水达成合作，共同承 担靶向 3CL 蛋白酶的可口服抗新冠病毒候选新药 VV993 在全球除中亚五国外的国家或地 区范围内的研究、生产及商业化工作。VV993 是由中国科学院上海药物研究所和中国科学 院武汉病毒研究所共同研发。VV116 和 VV993 是针对病毒生命周期的不同关键且保守靶 点而开发的药物或候选药物，除了可以单独使用发挥各自的临床优势或特点，还具有“联 合用药抗病毒，相得益彰好效果”的发展前景。该项目目前处于临床前开发阶段。

从临床前研究结果来看，VV993 是安全、可口服、动物模型上有效的抗新冠病毒候选 化合物，具有重要的开发价值。在细胞模型，VV993 可以强效抑制新冠病毒复制，小鼠模 型，VV993 不仅可以有效抑制病毒复制，还能显著改善由新冠病毒感染造成的肺部病理 改变，成药性方面，VV993 生物利用度高，安全性好，目前未发现心脏及神经毒性。

3.5 JS016 造福社会，完成抗疫使命

君实生物联合礼来和中科院微生物所等共同研发的新冠中和抗体药物埃特司韦单抗+ 巴尼韦单抗双抗体疗法于 2021 年 2 月 13 日获批美国 EUA，主要针对轻中度新冠患者（包 括 12 岁以上儿童），给药方式为注射，且研究结果表明双抗体疗法针对 B.1.1.7/Alpha 突 变型、B.1.617.1/Kappa 突变型及 B.1.617.2/Delta 突变型均有效。君实参与研发的新冠中 和抗体获得多项 EUA 以及多国政府采购。截止 2021 年底，双抗体疗法已在全球超过 15 个国家和地区获得 EUA，已有超过 70 万病人使用过双抗体疗法或巴尼韦单抗治疗，在疫 情最严重的时期，避免了超过约 3.5 万人的住院治疗和至少 1.4 万人的死亡。

除 JS016 外，新冠病毒中和抗体 JS026 在中国的临床试验也已获批。JS026 是一种重 组全人源单抗，主要用于 COVID-19 的预防和治疗。JS026 以 SARS-CoV-2 刺突蛋白 S1 亚 基为靶点，高亲和力结合 RBD，阻断 RBD 和宿主细胞表面受体 ACE2 的结合，从而进一 步阻断 SARS-CoV-2 侵染宿主细胞。 此外，JS026 联合 JS016，可有效应对各种病毒突变。JS026 具有优异的广谱抗病毒中 和活性、JS026 对 B.1.1.7 和 B.1.351 突变具有中和活性、结合表位和 JS016 完全不重叠， 可与 JS016 联用，避免新冠病毒逃逸。

3.6 新型寨卡病毒疫苗

寨卡病毒是一类蚊媒黄病毒，2016 年被 WHO 上升为全球紧急公共卫生事件，共有 86个国家和地区报告出现了寨卡病毒感染病例。全球范围内尚无寨卡疫苗产品获批使用。 君实与中科院微生物所签订合作协议，共同开发寨卡病毒疫苗。君实与中科院微生物所合 作开发的寨卡病毒疫苗基于高福院士团队的研究成果。高福院士团队提出了消除登革 ADE 的保护性寨卡疫苗新策略，基于结构生物学合理设计出一种改进的寨卡病毒免疫原，将指 导新型寨卡疫苗在临床中的使用。

4 公司技术平台成熟，高度注重研发投入

4.1 丰富产能与注重研发共同支持公司持续发展

君实生物拥有 2 个生产基地。苏州吴江生产基地已获 GMP 认证，拥有 4,500L（9*500L） 发酵力，其中 3,000L 发酵能力可用于公司产品的商业化生产和临床试验用药的生产，2021 年新增 1,500L 发酵能力，用于支持阿达木单抗的原液生产及其他在研药物的临床试验用 药生产。上海临港生产基地按照 CGMP 标准建设，其中一期项目产能 30,000L，已于 2019 年底投入试生产，并在报告期内支持 JS016 项目的临床试验样品在全球临床试验的供药和 原液供应。2022 年 3 月，君实工程通过药品 GMP 符合性检查，标志着临港生产基地已完 全具备正式生产商业化批次特瑞普利单抗的条件。由于规模效应，上海临港生产基地产能 的扩充亦将为君实生物带来更具竞争力的生产成本优势，并支持更多临床试验加速推出新 药物。根据目前在研产品管线的研发进度，君实生物计划进一步扩展公司的生产设施，以 提供可与公司日益增长及渐趋成熟的在研药物相匹配的充足产能，并支持公司的业务在未 来的持续扩张。

公司作为一家创新型生物制药企业，正处于重要研发投入期，随着产品管线的 进一步丰富，以及在研产品临床试验在国内、国际的快速推进，公司将继续投入大量的研 发费用。2021 年，公司投入研发费用 20.69 亿元，同比增长 16.35%。主要是由于研发团队 的扩大、研发管线的扩充、研发进度的推进，以及合作研发项目的投入而带来的费用增长。 技术人员也由去年的 667 人，增加至 896 人。自 2017 年以来，公司的研发费用逐年增加， 表明公司注重研发，为未来实现盈利奠定坚实的基础。

4.2 技术体系、研发流程成熟

公司的核心团队成员均来自于行业知名机构、跨国企业或监管机构，具有良好的教育 背景和丰富的研发、注册、质量管理、生产、销售与公司治理经验。依托优秀的人才储备 和持续的资金投入，公司已建立全球一体化的研发流程，并于美国的旧金山、马里兰以及 国内的上海及苏州都设有研发中心。公司自主开发并建立了涵盖蛋白药物从早期研发到产业化的整个生命周期的完整技术体系，该体系包括多个技术平台：（1）抗体筛选及功能测 定的自动化高效筛选平台、（2）人体膜受体蛋白组库和高通量筛选平台、（3）高产稳定表 达细胞株筛选构建平台、（4）抗体质量研究、控制及保证平台、（5）抗体偶联药研发平台、 （6）siRNA 药物研发平台、（7）抗体人源化及构建平台、（8）CHO 细胞发酵工艺开发平 台、（9）抗体纯化工艺及制剂工艺开发与配方优化平台。

公司在美国和中国共设立四大研发中心，分别位于旧金山、马里兰、苏州和上海。四 大研发中心采取分工合作模式，显著提高了研发效率和降低了研发成本。美国实验室承担 了创新药早期研究工作，重点聚焦新靶点和在研药品的识别和选择事项，确保公司把握住 创新药行业最新技术趋势。中国实验室则承担后续研发支持性工作，主要负责药物的功能 学验证与工艺开发任务。

4.3 丰富管线全面布局五大治疗领域

公司在研产品管线覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢 类疾病、神经系统类疾病以及感染类疾病。药物类型包含单抗、双抗、融合蛋白、小分子、 ADC、核苷类药物以及疫苗。 其中有 3 项产品已经进入商业化阶段，分别是特瑞普利单抗、埃特司韦单抗以及阿达 木单抗，处于临床阶段的在研产品共有 24 项，其中昂戈瑞西单抗、VV116、贝伐珠单抗以 及 PARP 抑制剂处于 III 期临床试验阶段，临床前开发阶段的在研产品共有 25 项。

4.3.1 JS004：全球首个进入临床开发的抗 BTLA 单抗

BTLA 作为 CD28 家族抑制性配体之一，是 B 和 T 淋巴细胞负性调节因子，也是 IgSF 一员，在 T 细胞、静止 B 细胞、巨噬细胞、DC、以及 NK 细胞表面均有表达。BTLA 的 配体主要是疱疹病毒侵入介体(HVEM)，属于肿瘤坏死因子受体(TNFＲ)家族且二者表达呈 负相关。与其他免疫检查点分子如 PD-1 和 CTLA-4 具有类似的结构和相近的细胞内的信 号传导机制。 JS004/TAB004 是君实生物自主研发的重组人源化抗 BTLA 单抗，其与特瑞普利单抗 的联合，是一种极具前景的抗癌治疗策略，有望增加患者对免疫治疗的反应，扩大可能受 益人群的范围。

4.3.2 全新免疫检查点抑制剂：抗 CD112R 单抗&抗 TIGIT 单抗

JS009/TAB009 是公司自主研发的抗 CD112R 单抗，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗， 而 CD112R（PVRIG）是君实生物从源头发现的全新免疫检查点通路，是一种与 CD226 竞 争结合 CD112 的高亲和力抑制性受体，在炎症背景下上调并调节自然杀伤细胞(NK)和 T 细胞活化，通过利用 CD112R 抑制剂与 PD-1 或 TIGIT 抑制剂联合治疗，可进一步促进 T 细胞活化，改善临床治疗效果。2022 年 4 月，公司宣布 JS009/TAB009 用于治疗晚期实体 瘤的临床试验申请获美国 FDA 批准。

2021 年 1 月，TAB006/JS006 临床试验申请获 NMPA 批准；2021 年 2 月，TAB006/JS006 临床试验申请获 FDA 批准。2022 年 1 月，Coherus 已启动行使 TAB006/JS006 在美国和加 拿大的许可选择权的程序。相关临床前试验表明，TAB009/JS009 与 TAB006/JS006 联合治 疗，可表现出显著的协同抗肿瘤作用。此外，TAB009/JS009 与 TAB006/JS006 及特瑞普利 单抗联用，可进一步促进 T 细胞活化，改善临床治疗效果。

4.3.3 JS014：全球首个长效 IL-21

JS014，全球首个长效 IL-21，其活性成分为重组白介素 21-抗人血清白蛋白（HSA） 单域抗体融合蛋白，通过融合抗 HSA 的单域抗体使 IL-21 的半衰期得到显著延长。该产 品能以高亲和力特异性地结合人 IL-21R 并激活淋巴细胞，半衰期的延长可以提高药物在 肿瘤微环境中的分布，增强肿瘤微环境中浸润淋巴细胞的活性，进而增强免疫系统杀伤肿 瘤细胞的能力。此外，JS014 与免疫检查点单抗联用体现出强大的协同抗肿瘤活性。 2019 年 6 月，公司与 Anwita Biosciences,Inc.签署《许可协议》，公司获得在大中华区 （包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区）开发及商业化创新 IL21 融合蛋白 JS014 的权利。2021 年 6 月，JS014 的临床试验申请获得 NMPA 受理。2021 年 9 月，JS014 临床试验申请获 NMPA 批准。

4.3.4 JS019：特殊机理的抗 CD39 单抗

JS019，特殊机理的抗 CD39 单抗。其活性成分为重组全人源抗 CD39 单克隆抗体。 CD39 为负责在肿瘤微环境中将免疫刺激性细胞外三磷酸腺苷（ATP）转化为免疫抑制腺 苷（ADO）的初始步骤的酶，并在肿瘤微环境免疫抑制反应中扮演着重要角色。研究表明， CD39 在各种人类肿瘤中均呈现高表达现象，包括淋巴瘤、肉瘤、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、 肾细胞癌、甲状腺癌和睾丸癌等。JS019 靶向肿瘤微环境中高表达的 CD39，可在实现高药 效的同时，降低潜在的系统性副作用。 2020 年 9 月，公司与北京恩瑞尼生物科技股份有限公司订立合作协议，共同成立合 资公司负责 CD39 药物的研发、临床应用及商业化。2021 年 10 月，JS019 的 IND 申请获 得 NMPA 受理，并于 2021 年 12 月获得 IND 批准。（报告来源：未来智库）

4.3.5 JS107：抗 Claudin 18.2 的重磅药物

JS107，抗 Claudin 18.2 单克隆抗体-MMAE 偶联剂，是靶向肿瘤相关蛋白 Claudin 18.2 的抗体偶联药物（ADCs），拟用于治疗胃癌和胰腺癌等晚期恶性肿瘤。JS107 可以与肿瘤 细胞表面的 Claudin 18.2 结合，通过内吞作用进入肿瘤细胞内，释放小分子毒素 MMAE， 对肿瘤细胞产生强大的杀伤力。JS107 还保留了抗体依赖性细胞毒性（ADCC）及补体依 赖性细胞毒性（CDC）效应，进一步杀伤肿瘤细胞。并且由于 MMAE 的细胞通透性，JS107能够通过旁观者效应介导对其它肿瘤细胞的无差别杀伤，从而提高疗效并抑制肿瘤复发。 临床前体内药效试验显示，JS107 具有显著的抑瘤效果，动物对 JS107 的耐受性良好， JS107 表现出较好的安全性。2021 年 12 月，JS107 的 IND 申请获得 NMPA 受理，并于 2022 年 3 月获得 IND 批准。

4.3.6 PrecisionGATETM：精准低毒的肿瘤免疫技术

常规的双特异性抗体可能会产生由“靶点上，肿瘤外”造成的毒性。Revitope 的双抗原 导向 T 细胞嵌合活化设计使得只有两种特定抗原的肿瘤细胞会吸引和激活 T 细胞，从而 降低全身毒性。 君实与 Revitope 合作研发新一代 T 细胞嵌合活化肿瘤免疫疗法，其作用机理：T 细胞 的嵌合活化将 CD3 的结合域（T 细胞识别结构域）切割成两个部分，两部分分别在两个分 子上。只有当两个抗体分子同时与同一个肿瘤细胞的双靶点结合，CD3 结合域的两部分才 能结合并产生功能完备的抗 CD3 结合域。

4.3.7 JS109：PARP 抑制剂临床研究推进顺利

在小分子抗肿瘤方面，PARP 抑制剂 senaparib（JS109）为英派药业开发的一款靶向聚 -ADP 核糖聚合（PARP）的新型试剂。2020 年 8 月，公司与英派药业就成立合资公司订立 合资协议。合资公司将主要从事含 senaparib 在内的小分子抗肿瘤药物研发和商业化，英 派药业将注入资产 PARP 抑制剂 senaparib 在合资区域内（中国大陆及香港、澳门特别行政 区）的权益，公司和英派药业将分别拥有合资公司的 50%股权。目前 senaparib 作为一线 维持治疗铂类药物敏感性晚期卵巢癌患者的 III 期研究已完成患者入组，正在等待临床数 据评估。

4.3.8 JS110：XPO1 抑制剂有望成为全新治疗药物

XPO1 抑制剂，JS110，是核输出蛋白 XPO1 的小分子抑制剂，临床上拟用于治疗晚期 肿瘤病人。临床前研究结果表明，JS110 特异性阻断 XPO1 在内 多种抑癌蛋白出核，加强抑癌蛋白功能。JS110 体外抑制多种肿瘤细胞生长，诱发肿瘤细 胞死亡。在肿瘤动物模型中，JS110 单药或者联用可抑制多种血液和实体肿瘤生长。由于 其独特的作用机制，JS110的开发有望给晚期肿瘤病人带来全新的治疗手段。2021年4月， JS110的临床试验申请获得NMPA批准。JS110正在国内开展I期临床试验（NCT04991129）， 2021 年 9 月，JS110 临床试验完成首例患者给药。

4.3.9 JS111：EGFR exon 20 的精准疗法

EGFR exon 20 插入等非常见突变抑制剂（JS111），是一种有效抑制 EGFR（表皮生长 因子受体）非常见突变的靶向小分子抑制剂。EGFR 非常见突变占所有 EGFR 突变的比例 约为 10%，包括 EGFR exon 20 插入、T790M 原发点突变和复合突变以及以 G719X 为代 表的位于外显子 18-21 之间的其他点突变和序列重复突变。现有的 EGFR-TKI、化疗和免 疫疗法对于携带 EGFRexon20 插入等 EGFR 非常见突变的非小细胞肺癌患者临床获益有 限，患者具有迫切的临床治疗需求。

4.3.10 UBP1211：中国自免疾病治疗的生力军

君迈康®（UBP1211）为公司与迈威生物全资子公司江苏泰康生物医药有限公司合作 开发的阿达木单抗。UBP1211 针对自身免疫性疾病，为修美乐（阿达木单抗）的生物类似 药，临床试验表明，UBP1211 与修美乐临床疗效等效、药代动力学、安全性和免疫原性相 似。 2022 年 3 月，UBP1211 用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病的上市申请 获得 NMPA 批准。迈威生物或其控股子公司将负责 UPB1211 的生产和销售，利润由公司 与迈威生物或其控股子公司按 50:50 进行分配。

4.3.11 JS005：抗 IL-17A 单抗疗效确切安全性好

JS005（抗 IL-17A 单抗）主要针对包括银屑病在内的自身免疫性疾病。在临床前研究 中，JS005 显示出与已上市抗 IL-17 单抗药物相当的疗效和安全性。临床前研究数据充分 显示，JS005 靶点明确、疗效确切、安全性良好、生产工艺稳定、产品质量可控。截至本 报告披露日，JS005 的 I 期临床研究已完成，针对中重度银屑病、强直性脊柱炎、放射学 阴性中轴型脊柱关节炎的三项Ⅱ期临床研究正在开展中。

4.3.12 JS002：抗 PCSK9 单抗研发进度领先

昂戈瑞西单抗(JS002)是由公司自主研发的重组人源化抗 PCSK9 单克隆抗体，用于治 疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症。公司是国内首个获得该靶点药物临床试验批件 的中国企业。在已完成的 I 期 II 期临床研究中，昂戈瑞西单抗表现出良好的安全性和耐 受性，且降脂疗效显著，健康受试者中单次给药 15-450mg，可使血清低密度脂蛋白胆固 醇(LDL-C)较基线降低 55-70%（与进口同类产品相当），高脂血症患者中多次给药 150- 450mg，结果证实 150mgQ2W 以及 300/450mgQ4W 给药方案可以维持最大且稳定的降脂 疗效（即 LDL-C 较基线下降 55-75%，与进口同类产品相当）。

公司正在更广泛的患者人群（包括非家族性及杂合子型家族性高胆固醇血症）中开展 III 期临床研究进一步验证疗效和安全性，并已于 2021 年下半年完成关键 III 期临床研究 的受试者入组。此外，公司还在纯合子型家族性高胆固醇血症（罕见病）患者中开展了一 项 II 期临床研究，并已于 2021 年下半年完成受试者入组，该研究将为 PCSK9 单抗在中 国的纯合子型家族性高胆固醇血症患者人群中的临床应用提供宝贵的临床研究数据。

4.3.13 JS103：有望缓解高尿酸血症和痛风

JS103 是公司另一款重磅代谢类产品，为公司自主研发的聚乙二醇化尿酸酶衍生物， 主要适应症是高尿酸血症和痛风。其可通过催化尿酸氧化成溶解度显著高于尿酸的尿囊素， 从而达到降低血尿酸的作用。高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱产生过量尿酸或尿酸排泄受 阻，引起血液中尿酸超过临界值而形成的代谢异常综合征。痛风是单钠尿酸盐沉积所致的 晶体相关性关节病，与高尿酸血症直接相关。2021 年 5 月，JS103 临床试验申请获得 NMPA 批准，目前处于 I 期临床研究启动阶段。

5 业绩预测

基于公司研发管线较多，我们主要预测处于临床 II 期以后的产品所带来的销售收入。 对于进展不同的研发产品，我们给予不同的获批概率。处于 II 期临床获批概率 60%，III 期临床获批概率 90%，但同时可以根据具体情况予以适当调整。

（1）特瑞普利单抗，按照 2022 年新版医保年均价格，800mg/支，825 元/支，预计年 均 4.21 万元/人，月均 3508 元/人，降幅 8.95%。基于鼻咽癌、尿路上皮癌、黑色素瘤纳入 医保，大瘤种肺癌、食管癌等将陆续获批，以及后续肝癌、胃癌等一线、辅助相关适应症 推进，预计 2022-2024 年特瑞普利单抗国内销售收入分别为 6.72/10.44/14.29 亿元。

（2）新冠药物，包括中和抗体以及新冠口服小分子药物 VV116 及 VV993 等，由于 目前变异毒株以奥密克戎为主，大部分中和抗体对其活性欠佳，因此假设中和抗体在 2022- 2024 年分成收入分别为 1.5 亿元、0.5 亿元、0.2 亿元。预计 VV116 可在 2022 年第三季度 获批上市，且上市后会快速铺开，预计新冠药物 2022-2024 年销售收入分别为 17.5/25.5/30.7 亿元。

（3）JS004 抗 BTLA 单抗，在中国和美国两地对多瘤种（复发/难治性淋巴瘤、黑色 素瘤、头颈部鳞癌、鼻咽癌、肺癌等）进行安全性及有效性探索的临床研究，预计 2025 年 可获批上市，考虑到多瘤种且中美两地的潜力，峰值或可超过 30 亿元。

（4）阿达木单抗（UBP1211），由于公司是与泰康生物共同开发，享有 50%的收入， UBP1211 用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病的上市申请获得 NMPA 批准。 因此预计 2022-2024 年销售收入分别为 0.78/1.88/3.35 亿元。

（5）贝伐珠单抗在多瘤种广泛适用，预计 2023 年获批上市，君实生物可享有 50%的 收入，预计 2023-2025 年销售收入分别为 0.64/1.80/3.08 亿元。

（6）昂戈瑞希单抗（PCSK9）主要针对高血脂适应症，假设 2023 年获批上市，预计 2023-2025 年销售收入分别为 1.3/2.89/5.85 亿元。

（7）JS005（IL17A 单抗），主要针对包括银屑病在内的自身免疫性疾病，假设 2024 年获批上市，预计峰值超过 19 亿元。

（8）JS109（PARP），目前作为一线维持治疗铂类药物敏感性晚期卵巢癌患者的 III 期 研究已完成患者入组，假设 2023 年获批上市，预计 2023-2025 年销售收入分别为 0.4/0.81/0.99 亿元。

综上，我们预计公司 2022-2024 年营业收入分别为 34.68 亿元，48.11 亿元，62.86 亿 元，同比增长-13.83%、38.70%、30.67%。

（本文仅供参考，不代表任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）